复方纳米雄黄中砷在大鼠体内的药代动力学研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ahyangqi1
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目的:研究复方纳米雄黄中砷在大鼠体内的药代动力学行为,比较两种制剂(复方纳米雄黄与复方黄黛片)中砷在大鼠体内的药动学差异,为新药复方黄黛胶囊的开发提供实验依据。方法:大鼠灌胃给药后,不同时间点断头取血,分离血清,微波消解后,用氢化物发生-双道原子荧光光谱仪测定血清中砷元素的浓度。血药浓度-时间数据用3P97软件处理,拟合其药动学模型,并计算药动学参数。复方纳米雄黄采用高、中、低三种剂量灌胃,复方黄黛片则只用一种剂量(含雄黄剂量与复方纳米雄黄高剂量组中雄黄剂量相同)。结果:(1)方法学考查表明,本文建立的氢化物发生-双道原子荧光光谱法灵敏度高(检测限0.143ng/ml),精密度好(RSD<15%),回收率为87.5%,在0.143ng/ml~10ng/ml之间线性关系良好。(2)大鼠灌胃给复方纳米雄黄35mg/kg、70mg/kg、140mg/kg后,砷的药代动力学行为符合开放性血管外给药一室模型一级速率过程,主要药动学参数分别为:吸收半衰期(t1/2Ka)0.3411h、0.2981h、0.2949h ;消除半衰期(t1/2Ke )18.9881h、21.5983h、22.1156h;清除率(CL/F(s))为0.0071、0.0065、0.0060 L/kg/h;表观分布容积(Vd/F)0.1886、0.2001、0.1910L/kg;高峰血药浓度(Cmax)为180.8887、334.3882、693.0573ng/ml;药-时曲线下面积(AUC)为5069.3480、10650.3000、23393.1100ng/ml·h。除Cmax和AUC外,三种剂量主要药动学参数相似,经统计学检验无显著性差异(P>0.05),而Cmax和AUC则与剂量呈正比,说明复方纳米雄黄在35mg/kg~140mg/kg剂量范围内,砷的药动学行为呈现线性动力学特征。(3)大鼠灌胃复方黄黛片250mg/kg后,砷的药动学行为符合开放性血管外给药一室模型一级速率过程,主要药动学参数分别为:吸收半衰期(t1/2Ka)1.3832h;消除半衰期(t1/2Ke)
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