药物代谢酶基因多态性、环境暴露与结直肠癌易感性关系的研究

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结直肠癌是人类主要的恶性肿瘤之一,在西方国家发病率较高:我国2002年结直肠癌的发病率和死亡率分别居常见恶性肿瘤发病率和死亡率的第五和第六位。近几年来随着人民生活水平的提高,饮食习惯的西化,我国结直肠癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。 结直肠癌的发病属于环境和基因共同作用的结果,在结直肠癌的发生中环境因素的归因危险度百分比为70%,其中饮食(高脂肪、高热量、低纤维素饮食)和生活方式(少体力活动)可能起着重要的作用。环境中的致癌物和/或抑癌物需在体内经有关代谢酶(主要为药物代谢酶)的活化或转化,有些由前致癌物转变成终致癌物而发挥作用,也有些毒性降低并易于排出体外。目前参与代谢的药物代谢酶基因主要包括Ⅰ相代谢酶基因(细胞色素P450酶系基因)、Ⅱ相代谢酶基因(谷胱甘肽转移酶基因、N-乙酰基转移酶基因、磺基转移酶基因、葡萄糖醛酸转移酶基因)。由于代谢酶基因存在多态性,各种酶系等位基因的不同组合影响着转录合成的酶蛋白的活性,使个体对肿瘤产生不同的遗传易感性。 本研究应用以队列人群为基础的病例对照研究,探明代谢酶基因多态性在自然人群中的分布频率,探讨环境暴露因素、相关代谢酶基因多态性及其交互作用与结直肠癌危险性的关系。 材料与方法 以浙江省嘉善县10个乡镇参加过1989~1990年结直肠癌筛检的共64,693人为本研究的队
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