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目的:本次实验拟观察经肝动脉持续灌注β-榄香烯乳剂对兔VX2肝脏移植癌的干预效应,研究β-榄香烯乳剂经动脉持续灌注后在兔体内的药物代谢动力学及其体内过程;并观察β-榄香烯乳剂持续灌注治疗兔VX2肝脏移植癌的病理情况及对bax、bcl-2(bcl-2是细胞凋亡调控蛋白,阻断细胞凋亡,延长细胞存活时间,bax是细胞凋亡调节基因,拮抗bcl-2的作用)表达的影响,从而进一步探讨β-榄香烯抗肿瘤机制,为其更好的应用于临床寻找理论依据。方法:42只日本大耳白兔成功建立肝VX2肝脏肿瘤模型。随机分为对照组:(A组):6只,5小时匀速注入50mg空白乳;治疗组(B组):30只,5小时匀速注入50mgβ-榄香烯,其中24只留做药物代谢动力学,6只与A、C组一起行病理及免疫组化;C组:6只,5小时匀速注入5-FU(5-氟尿嘧啶)50mg。经股动脉插管,导管头端置于兔肝固有动脉,按不同分组给予相应的药物进行灌注治疗。B组介入治疗后24只分别取动脉血,静脉血及肿瘤(制成瘤浆),测其中的药物浓度。B组其余实验兔及A、C组实验兔在介入治疗后2周处死,取全部肿瘤组织,在光镜下观察肿瘤组织的病理变化,免疫组化检测bax及bcl-2,评价不同方案的治疗效果。结果:1大体标本:(1)3组标本大体观察肿瘤瘤重差别较大,空白乳组瘤重最大,榄香烯持续灌注组和5-Fu组瘤重差别不大。(2)不同程度的坏死:治疗组标本表面观呈均质鱼肉状,切面观肿瘤中央区呈不同程度的坏死,表现为灰黄色豆腐渣样改变,伴有少量出血,邻近肝组织肿胀、被膜紧张;空白乳组标本出血较多,坏死较轻,表现为小片坏死区与存活肿瘤组织间隔存在,直至肿瘤边缘,邻近肝组织无明显改变。2光镜下:治疗组肿瘤呈凝固性坏死,表现为一片细颗粒状无结构样物质,坏死组织彻底崩解。瘤旁肝组织可见明显的水样变性。表现为肝细胞明显肿大,胞浆疏松、半透明,但细胞形态仍为多角形;肿瘤及周围汇管区血管内膜增厚合并血栓形成。所有治疗组标本均见到有炎性细胞浸润。其中5-FU组呈中度坏死,榄香烯乳剂灌注组呈重度坏死。3免疫组化:榄香烯持续灌注组肿瘤细胞中bcl-2的表达明显减少,而bax的表达大大增加.β-榄香烯组与对照组凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白表达主要定位于癌细胞胞浆和部分间质组织内,少数可见胞浆和胞膜同时着色,呈灶状或片状分布,正常肝组织有少量表达。bcl-2表达的阳性率β-榄香烯组为10.09±1.23 % , 5-FU组为30.25±4.29 % ,而空白乳组为51.58±12.40%,两两比较差异均具有显著性(p<0.05);bax的表达率β-榄香烯组与5-FU组及空白乳组分别为75.29±17.16 %和41.90±9.39 %及18.68±6.44%,两两比较差异均具有显著性(p<0.05)。β-榄香烯组与5-FU组及空白乳组的bcl-2/bax比值分别为0.15、0.73、2.85,两两比较差异均具有显著性(p<0.05)。4药物代谢动力学:动脉灌注后动脉血即取组浓度高于灌注后2小时后取组,二者比较差异有显著性(p<0.05),动脉灌注后静脉血即取组浓度高于灌注后2小时后取组,二者比较差异有显著性(p<0.05),瘤浆即取组瘤浆内平均药物浓度高于2小时后取组,但差异不具有显著性(p>0.05)。结论:β-榄香烯经动脉持续灌注可以有效治疗兔VX2肝脏移植癌。在临床工作中,运用β-榄香烯进行持续灌注治疗肝癌是可供选择的方法。