目的:以激素+环磷酰胺(CTX)传统疗法作为对照组,观察多靶点即(激素+霉酚酸酯(MMF)+他克莫司(FK506))诱导治疗狼疮性肾炎的疗效性及安全性。方法:2009年9月至2010年11月于我院诊断为系统性红斑狼疮(SLE),符合1997年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼疮(SLE)诊断标准,在SLE诊断成立的基础上,有肾脏受累的表现,如持续蛋白尿超过500mg/d(或试纸法蛋白定性检查为3+)或存在细胞管型(包括红细胞、血红蛋白、颗粒、肾小管或混合管型),则临床考虑狼疮性肾炎(LN)的诊断。且经肾穿刺活检诊断为Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅴ+Ⅲ型、Ⅴ+Ⅳ型狼疮性肾炎。共入组8例患者,年龄在23～47岁,男女比例为1:7,随机分为两组,每组4例患者,分别采用多靶点治疗组(诱导治疗期给予FK506剂量为3～4 mg/d,MMF剂量为0.75～1.0 g/d)和间歇环磷酰胺(CTX)组(每月剂量为0.5-1.0g/ m2BSA)冲击法进行治疗。两组患者均采用静脉甲基强的松龙冲击治疗(0.5g/d×3天),后口服强的松,开始剂量为0.6mg/kg·d(最大剂量60mg/d),早晨一次口服,4周后减量,以每2周减量5mg的速度将剂量减至20mg/d,此后每2周减2.5mg至10mg/d维持,均观察24周。比较分析两组的治疗疗效,如血浆白蛋白、24小时尿蛋白定量、血清补体C3、血肌酐、完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量< 0.4 g/24h,尿红细胞< 10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35g/L,血清肌酐正常或上升不超过基础值的15%。)、部分缓解率(PR,24小时尿蛋白定量下降超过基础值的50%且24小时尿蛋白定量<3.5g/24h ,尿沉渣红细胞计数下降超过基础值的50% ,血清肌酐正常或上升不超过30%;)、治疗无反应(指诱导治疗24周后未达到部分缓解的标准)及诱导治疗结束时病人达到完全缓解的时间。同时比较两组患者经诱导治疗后所发生的不良反应如白细胞减低、感染、肝损害、骨髓抑制、胃肠道反应、出血性膀胱炎、脱发、性腺抑制等。结果:1一般情况比较共入组8例LN患者,其中多靶点治疗组4例,环磷酰胺组4例。两组患者在性别、年龄、肾脏病程、SLE-DA I评分、尿蛋白、血白蛋白、血肌酐、低补体血症比例之间差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。两组病理类型分布见(见表2)。2经治疗后分别观察两组第4、12、24周时的缓解率,发现第24周时两组缓解率相同均为100%,但是多靶点组完全缓解率要高于环磷酰胺组(50%vs25%),且多靶点组进入完全缓解的时间较环磷酰胺组早,第4周时两组完全缓解率比较(25% vs0%),于第12周时多靶点组全部患者已达到缓解(100% vs75%)(见表3)。3经治疗后多靶点组及环磷酰胺组均能显著降低狼疮性肾炎患者的24h尿蛋白定量( P<0.05),但两组间疗效差异无统计学意义( P>0.05)。4经治疗后两组血清补体C3均较前升高,但效果不明显,无统计学意义( P>0.05),且两组间疗效差异无统计学意义( P>0.05)。5经治疗后两组血清白蛋白均较前升高,且效果明显,差异有统计学意义( P<0.05),但两组疗效差异无统计学意义( P>0.05)。6经治疗后两组血肌酐均较前无明显变化( P>0.05),无明显升高,也无明显降低,且两组差异亦无统计学意义( P>0.05)。7多靶点组出现白细胞降低1例,重症感染患者1例,而环磷酰胺组仅出现1例患者白细胞轻度减低,但两组均未出现肝损害、骨髓抑制、胃肠道反应、出血性膀胱炎、脱发、性腺抑制等不良反应。两组毒副作用差异亦无统计学意义( P>0.05)。结论:1多靶点组及环磷酰胺组两组均能有效控制狼疮性肾炎,改善狼疮性肾炎患者的实验室指标如血清白蛋白、24小时尿蛋白定量、血清补体C3、血肌酐等;2与环磷酰胺组相比,多靶点治疗组完全缓解率较高,进入完全缓解的时间较快;3但多靶点治疗组出现免疫抑制剂副作用亦较明显。