Ezrin在宫颈癌中的表达及临床意义

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背景与目的Ezrin是ERM蛋白(ezrin–radixin–moesin)家族中首先被发现的成员,定位于6q25.2-q26。Ezrin蛋白是一种膜-细胞骨架连接蛋白,在人类多种肿瘤中表达上调,通过与细胞黏附分子的相互作用,调节细胞-细胞和细胞-细胞外基质的黏附,参与肿瘤信号转导途径和肿瘤细胞吞噬等机制,促进肿瘤转移。然而,到目前为止,关于基因Ezrin蛋白在宫颈癌中的表达情况,国内外研究甚少,尤其是基因Ezrin mRNA在宫颈癌组织中的表达情况,国内外尚未见报道。因此本课题对宫颈癌组织及相应的癌旁正常上皮组织中的Ezrin进行检测,分析Ezrin与宫颈癌临床及病理学参数之间的相关性,初步探讨基因Ezrin与宫颈癌发生和发展的关系。内容与方法1.收集50例宫颈癌组织及癌旁正常上皮组织样本,用免疫组织化学方法检测Ezrin蛋白的表达及其定位情况。2.以β-actin为内参,用RT-PCR检测上述50例新鲜宫颈癌组织及癌旁正常上皮组织中Ezrin基因的mRNA水平。结果1.免疫组织化学结果显示,Ezrin在宫颈癌旁正常上皮细胞中主要分布在胞膜,而在宫颈癌组织中,Ezrin则胞浆、胞膜均着色,以胞浆为主,弥散分布。2.Ezrin蛋白在宫颈癌组织中的阳性-强阳性率(96%)显著高于癌旁正常宫颈上皮组织(44%)(p <0.01)。宫颈癌组织中的Ezrin蛋白的表达与肿瘤细胞分化、癌组织浸润深度和淋巴结转移关系密切,有淋巴结转移组中Ezrin蛋白的表达明显强于无淋巴结转移组(p <0.05)。Ezrin蛋白的表达与宫颈癌患者年龄、临床分期(FIGO)及肿瘤体积无关(p >0.05)。3. RT-PCR结果显示癌组织与癌旁正常上皮组织相比,癌组织中Ezrin基因mRNA的表达明显高于癌旁组织(p <0.01),但是,通过统计学分析发现Ezrin基因mRNA的表达水平与淋巴结转移、临床分期、细胞分级及浸润深度没有明显相关性。结论1. Ezrin在宫颈癌旁正常上皮细胞中主要分布在胞膜,而在宫颈癌组织中,Ezrin则胞浆、胞膜均着色,以胞浆为主,呈弥散分布,说明Ezrin的定位的变化可能在宫颈癌的发生发展过程中发挥促进作用。2.对临床资料分析,我们发现,Ezrin蛋白的表达水平与细胞分化、宫颈癌肌层浸润深度及淋巴结转移呈正相关,提示Ezrin蛋白具有促进宫颈癌浸润转移的功能。3.宫颈癌中Ezrin mRNA高表达,与Ezrin蛋白表达平行,提示从mRNA到蛋白,Ezrin在宫颈癌的发展过程可能起着某种促进性作用。
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