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目的:研究胆石六号颗粒最佳制备工艺,建立该制剂的质量标准,并对其初步药效学进行评价,为其新药开发提供实验依据。方法:1.提取纯化研究:采用单因素试验结合正交试验设计,以总黄酮、栀子苷含量和药材干膏率的综合评分为指标,考察其提取时间、溶剂用量、提取次数对提取效果的影响,优选胆石六号颗粒的最佳水提工艺。以总黄酮、栀子苷转移率和干膏率的综合评分为指标,采用正交设计法,对影响醇沉工艺的药液相对密度、乙醇体积分数、静置时间进行考察,选出最优的水提醇沉工艺。2.成型工艺研究:以吸湿率、成型率、休止角为考察指标,筛选适宜的辅料与用量比例;以软材及制粒难易情况,选出适宜的润湿剂。最后通过正交设计法确定相应的工艺参数,筛选最优成型工艺。3.质量控制标准:根据2015版《中国药典》四部通则0104颗粒剂项下要求,进行性状、粒度、水分、溶解性检查。采用TLC对胆石六号颗粒中枳壳、金钱草、木香、栀子、延胡索、虎杖、大黄进行定性鉴别;通过HPLC测定栀子苷的含量,UV测定总黄酮含量,初步建立其质量标准。采用加速试验和长期试验研究胆石六号颗粒的初步稳定性。4.初步药效学研究:采用致石饲料对C57BL/6小鼠建立胆固醇结石模型,用红外可见分光光度仪测定胆石中结石成分,通过血脂指标、肝脏、胆囊病理组织切片等检测指标,对胆石六号颗粒的胆固醇结石治疗作用进行初步药效学考察。结果:1.胆石六号颗粒的最佳水提工艺为:加12倍量的水,提取3次,每次1 h。最佳纯化工艺为:药液减压浓缩至相对密度为1.11~1.15,加95%的乙醇至醇浓度为50%,静置18 h。2.成型工艺为:以糊精和甘露醇为辅料(糊精:甘露醇=1:2),用80%乙醇为润湿剂,制软材,湿法制粒,干燥,整粒,即得。3.质量控制标准:胆石六号颗粒剂外观性状、粒度、水分等均符合规定。定性鉴别中TLC斑点清晰,且阴性无干扰。采用HPLC测定栀子苷含量、UV测定总黄酮含量,建立的含量测定方法简单、易行。初步稳定性研究中,样品在考察期间各项指标均符合规定。4.初步药效学研究:胆石六号颗粒能够降低胆固醇结石模型的成石率,有效降低C57BL/6小鼠血清中甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。结论:胆石六号颗粒的优选工艺合理易行,质量控制方法准确可行、专属性强,制剂性质稳定,对C57BL/6小鼠胆固醇结石具有一定治疗作用。