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目的：1.观察叉头状/翅状螺旋转录因子3(Forkhead/winged helix transcriptionfactor Foxp3)、白介素-35(Interleukin-35 IL-35)在鼠巨细胞病毒(Murinecytomegalovirus MCMV)感染的新生小鼠中的时序性表达，明确巨细胞病毒感染后调节性T细胞(T regulatory cell Treg)、IL-35的变化及相互影响。2、观察更昔洛韦对新生小鼠MCMV感染的治疗作用，明确IL-35在MCMV感染中的作用。 方法：新生BALB/C小鼠按窝随机分为空白组、病毒组、GCV组3组，每组分3 d、7 d、14 d3个亚组，每亚组8只，病毒组和GCV组分别于小鼠出生24 h内腹腔接种TCID50为105-31/ml的MCMV病毒悬液20μ1，自病毒接种后24 h为0d，GCV组在接种病毒悬液24 h后给予GCV60 mg/kg每日1次腹腔注射，同时病毒组和空白对照组分别给予同：等剂量的生理盐水作为对照，分别于第3、7、14 d断头取血采用酶联免疫吸附试验(Enzsane linked immunosorbent assay ELISA)方法测谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase ALT)、IL-35含量，留取肝脏石蜡切片进行组织病理学观察，同时提取肝脏MCMV-DNA进行PCR检测，提取肝脏、脾脏组织总RNA利用RT-PCR检测Foxp3、EBi3 mRNA表达水平。 结果：1接种病毒后小鼠生长发育情况及肝组织病理改变：病毒组小鼠自接种MCMV后进行性出现明显食欲差、活动少；皮毛稀松、对刺激反应迟钝、生长迟缓、体重不增等表现。光镜下肝脏病理改变：MCMV感染新生小鼠第3d时肝脏组织HE染色可见炎性细胞浸润，肝细胞肿胀变性，表现为体积变大、胞浆空淡；第7d时病变加重达高峰，可见大泡性脂肪变，大量炎性细胞浸润，肝细胞片状坏死；在第14d仍保持较高水平。GCV治疗组第3 d时肝脏HE染色与病毒组类似，第7 d时肝脏HE染色亦可见大泡性脂肪变、炎性细胞浸润，但第14 d时肝细胞肿胀、变性较病毒组明显好转，仍有炎性细胞浸润。 2病毒组肝脏组织MCMV-DNAPCR电泳在第3、7、14 d时均出现阳性条带；空白组肝脏组织MCMV-DNA PCR电泳各时间点均未见阳性条带；GCV组MCMV-DNAPCR亦出现阳性条带，但是亮度较同时间点病毒组明显变弱。 3 ELISA：①ELIsA检测血清ALT表达水平示：与正常对照组相比，病毒组小鼠ALT水平在第3 d时明显升高，在第7 d时达高峰，第14 d时下降，同时间点两组比较差异存在统计学意义(P<0.05)，与病毒组相比，GCV组ALT第3 d时即有明显下降，第7 d时进一步下降，第14 d时接近正常，同时间点两组比较差异存在统计学意义(P<0.05)；同时间点空白组及GCV组比较差异无统计学意义(P>0.05)。②ELISA检测血清IL-35表达水平示：第3 d时病毒组血清IL-35水平较空白组及GCV组稍增高，组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)，第7 d时病毒组血清IL-35表达较空白组及GCV组减低，组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)，第14 d时病毒组血清IL-35水平较空白组及GCV组明显减低，和空白组及GCV组比较差异存在统计学意义(P<0.05)。病毒组第3 d和第14 d IL-35水平比较差：异存在统计学意义(P<0.05)。 4 RT-PCR：PCR条带显示第3 d时病毒组肝脏组织Foxp3、EBi3 mRNA表达均增高，和同时间点空白组与GCV组比较差异无统计学意义(P>0.05)，第7 d时Foxp3、EBi3mRNA表达开始减低，和空白组与GCV组比较差异无统计学意义(P>0.05)，第14 d时Foxp3、EBi3 mRNA表达明显减低，和空白组及GCv组比较差异有统计学意义(P<0.05)，病毒组第3 d时和第14 d时Foxp3、EBi3mRNA表达差异存在统计学意义(P<0.05)，脾脏组织Foxp3、EBi3mRNA表达和肝脏组织表达基本一致。 结论：1.MCMV感染后可引起CD4+CD25+Treg数量的下降，进而导致抑制性细胞因子 IL-35的减低。 2.Treg、IL-35在MCMV急性感染后所导致的持续病理损伤过程中发挥着重要的保护作用。