背景:长QT综合征（long QT syndrome,LQTS）是一组以心电图上出现QT间期延长,伴或不伴特异性T波改变,易产生以尖端扭转型室速（TdP,torsadesde points）为主的室性心律失常,进而发展为室颤恶性心律失常,使患者反复出现黑懵、晕厥甚至猝死的一组综合征。该疾病是一种常染色体遗传病,多见于青少年,有着发病年龄早,死亡率高的特点,且多呈家族性发病,对患者家庭和社会造成巨大的影响,因此研究LQTS的临床及分子遗传学特点对其高该病的诊治水平,改善患者的预后具有重要意义。目的:选取临床工作中发现的一个表现为长QT综合征症状的家系,分析其临床特征及分子遗传学特点,检测该家系的致病基因以及突变位点,明确其遗传模式以及基因型与表型之间的关系。根据基因检测结果确定该家系疾病类型,给予针对性治疗。资料与方法:首先对临床工作中发现的一个具有LQTS临床症状的家系,采集先证者及其家系成员的病史,并进行详细的体格检查,记录其心脏症状的临床特点,记录是否存在先天性耳聋,家族遗传倾向性发作性晕厥及猝死等情况,对先证者及其家系成员进行心电图检查,分析其心电图特点;收集受试者外周静脉血,提取基因组DNA,靶向富集与LQTS相关的12个基因进行二代测序,如发现某基因的外显子及剪接区发生突变,则采用Sanger测序验证,在该家系中未患病成员及50名无血缘关系的正常人中对检测该突变,以排除单核苷酸多态性。通过生物信息学分析该突变对蛋白质结构和功能的影响,并比对其他物种同源蛋白序列,分析该突变区域的进化保守性。另外针对患者的症状给予相应治疗与随访。结果:1.该LQTS家系的临床特点为典型的具有家族遗传倾向的发作性晕厥,家系中两1.名患病成员猝死。该家系先证者心电图特点表现为明显QT间期延长,T波出现切迹。2.在该LQTS家系患病者KCNH2基因第3外显子发现一个新缺失突变c.3 81 408delCAATTTCGAGGTGGTGATGGAGAAGGAC（p.Asn128TrpfsTer156）,通过生物信息学分析方法,对其他物种（小鼠、牛、大鼠）的同源蛋白序列进行对比,发现本研究中定位的KCNH2基因突变位点在进化中处于高度保守区域,该突变导致翻译时产生移码,第128位天冬酰胺突变为色氨酸,并引起第156位密码子提前出现终止密码子,导致翻译提前终止,产物蛋白质截短,不足正常产物的1/9,该突变导致产物蛋白质大部分结构及功能丧失。该突变与受累者共分离,也未在该家系中未受累者及50名无血缘关系的正常人中出现。3.本项研究中所发现的LQTS家系临床症状主要表现为家族中多名成员发作性晕厥史,其中两名成员猝死。先证者心电图特点为:QT间期明显延长,T波有切迹。给予先证者β-受体阻滞剂（普萘洛尔）联合安装植入式心律转复除颤器（Implanted-Cardiac-Defibrillator,ICD）治疗,治疗效果可,随访至今患者未再发作晕厥。结论:1.LQTS的临床表现为典型的为具有家族遗传倾向的发作性晕厥及猝死。其心电图特点为QT间期延长,T波异常,T波异常主要表现为T波基底宽大、振幅减低,T波出现切迹、双峰、双向等。本研究中发现的LQTS家系临床症状典型1.,家系中两名成员猝死,心电图出现明显QT间期的延长,T波有切迹。2.通过本研究确认了一种新的LQTS相关的KCNH2基因突变c.381₄08delCAATTTCGAGGTGGTGATGGAGAAGGAC（p.Asn128TrpfsTer156）,对LQTS2型致病基因突变位点数据库及KCNH2基因突变数据库增添了新的内容。3.结合患者的临床表现、心电图特征及KCNH2基因新突变的发现,该家族被确诊为LQTS 2型。根据患者LQTS类型给予针对性治疗,选择β-受体阻滞剂联合安装ICD治疗。治疗效果明显,随访至今患者未再发作晕厥等症状。4.通过对一个LQTS家系的临床及分子遗传学特点进行研究,并对先证者进行诊断治疗,为LQTS的诊疗与改善患者预后做出了贡献。