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目的:通过对14个常染色体显性遗传夜间额叶癫痫(ADNFLE)家系患者的临床资料进行收集分析及其中8个先证者的全外显子组测序分析,明确ADNFLE家系的临床特点及基因诊断,为ADNFLE的发病机制及诊疗提供依据。方法:收集2014年至2019年就诊于吉林大学第一医院神经内科癫痫专病门诊的14个ADNFLE家系的临床资料,进行回顾性分析,然后对筛选出的8个典型家系先证者进行基因全外显子编码区及剪切区序列高通量测序分析,通过与数据库比对及生物信息学分析初步筛选基因突变位点,对该位点进行一代验证和相关亲属验证,依据2015年美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)联合分子病理学学会发布的《序列变异解读标准和指南》筛选出致病或可能致病的突变位点,寻找患者的可能致病突变。结果:(1)14个家系共147名成员,共有49名患者,其中男性23名,女性26名,均呈常染色体显性遗传特征,9个家系每代均有患者,发病年龄4岁~25岁,平均发病年龄14.6±4.6岁。发作类型:偏转强直发作19例(38.78%),姿势性强直发作16例(32.65%),局灶自主神经发作7例(14.29%),过度运动4例(8.16%),一侧阵挛性运动8例(16.33%),全面性失神发作7例(14.29%),发声发作15例(30.61%),惊恐发作3例(6.12%),局灶扩展至双侧强直-阵挛发作(FBTCS)22例(44.90%),有发作先兆患者27例(55.10%);发作时伴知觉障碍者22例(44.90%);发作频率不等,多数患者数月至数年发作1次,2例患者呈簇状发作,每天发作次数最少3次,最多10余次,仅1例患者白天清醒时发作,余患者均为夜间睡眠中发作。12例先证者行24h长程脑电图监测,其发作间期异常者11例,表现为双侧放电者1例,单侧放电者10例,其中6例额区放电,4例颞区放电,1例先证者监测到发作期,脑电图表现为突出背景的额区尖波、尖慢波。10例先证者监测到睡眠期有癫痫样放电,其中1例双侧放电,9例单侧放电,其中4例额叶放电,5例颞叶放电。影像学检查均正常,对上述患者随访(0.1年至5年),25名患者服用卡马西平及奥卡西平获得良好的治疗效果,仅1例患者调整应用多种抗癫痫药物疗效不佳。(2)8个先证者基因检测结果:8个先证者行WES后共发现可疑位点22个,均为措义突变(其中两例先证者检出同一突变位点)。新发现的突变位点18个,其中已报道ADNFLE相关基因的新发现的突变位点有3个,分别为(1)CHRNA4基因c.384-133C>T、(2)DEPDC5基因c.624+167A>C、(3)KCNT1基因c.1167del C,上述位点既往无文献报道。新发现的且可能致病的突变位点有4个,分别为(1)SLC2A1基因c.649A>C、(2)LGI1基因c.817C>T、(3)CACNA1H基因c.4045G>A、(4)SCN9A基因c.2225G>T,上述位点既往无文献报道,但Provean预测有害。其他新发现的基因突变有12个,分别为(1)LGI1基因c.817C>T,(2)ADRA2B基因c.561C>G,(3)COL4A2基因c.3169C>A,(4)ATP1A2基因c.2563+4C>T,(5)CHRNA4基因c.384-133C>T,(6)KMT2C基因c.12557G>A,(7)RELN基因c.6430A>G,(8)SATB2基因c.881G>A,(9)MAF基因c.1055T>C,(10)FLNA基因c.6023-10C>G,(11)ABCD1基因c.901-10C>T,(12)KCNT2基因c.1185+8T,上述位点既往无文献报道,且Provean预测可能有害,良性或无预测结果,仍不能排除致病性,需要进一步临床及基础研究。另外致病或可能致病的突变位点有4个,分别为(1)NPRL3基因c.1270C>T,(2)PROKR2基因c.533G>C,(3)SCN9A基因c.2359A>G,NOTCH3基因c.709G>A,上述位点既往有文献报道,且Provean预测均为有害。结论:(1)ADNFLE平均起病年龄14.6岁,发作特点为夜间成串、刻板且短暂发生的运动发作,其中偏转强直发作和姿势性强直发作最常见,睡眠期脑电图有时可见额区的癫痫样放电,卡马西平治疗多有效,预后良好。(2)本研究对8个先证者行WES,发现致病或可能致病基因共22个,新发现的可疑突变位点18个,其中已报道的ADNFLE相关基因突变位点3个,Provean测评有害的位点7个,已报道的突变位点4个。WES为ADNFLE患者提供基因诊断的线索,同时也为该病的发病机制和精准治疗提供了一定的依据。