目的:本实验通过观察痰湿作用下CIA小鼠的关节炎指数（arthritis index,AI）、踝关节局部组织中leptin、NLRP3、cleaved-caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达及踝关节病理组织学的差异变化,探究痰湿因素对CIA小鼠踝关节炎病情程度的影响,检测踝关节局部组织leptin水平及NLRP3炎性体水平,探讨leptin是否通过NLRP3/caspase-1信号通路影响CIA小鼠关节炎症程度,为RA的临床治疗及发病机制的研究提供新的理论参考。方法:将32只4周龄SPF级DBA/1雄性小鼠,按体重随机分为两组,每组16只,适应性喂养1周后,一组继续给予正常饲料,另一组给予高脂饲料,持续喂养5周后,从两组小鼠中分别随机抽取8只一组进行CIA造模,随后按之前饲料种类继续喂养。最终分为正常组、CIA模型组、痰湿组、痰湿CIA组,每组8只,于CIA造模后5周后处死小鼠。实验期间观察记录小鼠的一般情况,计算小鼠的Lee’s指数并对其关节炎症情况进行评分。小鼠眼球采血及踝关节取材后,采用HE染色法、番红O-固绿染色法及Micro-CT影像法,评估小鼠踝关节局部组织病理变化并进行分析,通过酶联免疫吸附法检测血清中血脂含量,采用蛋白印迹法观察小鼠踝关节局部组织中leptin、NLRP3、cleaved-caspase-1等指标的蛋白的表达。结果:1.与正常组相比,痰湿组小鼠的表现为形态肥胖,活动减少,喜扎堆,眯眼、嗜卧,毛发油腻、暗淡无泽,粪便不成形,10周龄时痰湿模型已成模;痰湿CIA组小鼠在CIA造模后表现痰湿状态加重。2.CIA组与正常组小鼠体质量及Lee’s指数无显著性差异（P>0.05）,与正常组相比,痰湿组及痰湿CIA组小鼠的体质量及Lee’s指数显著升高（P<0.01）。3.痰湿组及痰湿CIA组小鼠血清TC、TG水平均明显高于正常组小鼠（P<0.01）,亦显著高于CIA组,且CIA组与正常组血清TC、TG水平无显著性差异。4.与CIA组相比,痰湿CIA组小鼠AI评分显著升高（P﹤0.01）。5.Micro-CT扫描结果显示,正常组与痰湿组小鼠踝关节无明显骨侵蚀及骨破坏现象;与CIA组相比,痰湿CIA组小鼠踝关节骨侵蚀及骨破坏现象更显著;小鼠踝关节HE染色结果显示,正常组小鼠踝关节局部组织病理炎症评分为0,与痰湿组相比,CIA组与痰湿CIA组小鼠踝关节局部组织病理炎症评分显著升高（P<0.01）,且痰湿CIA组显著高于CIA组（P<0.01）;小鼠踝关节番红O-固绿染色结果显示,正常组与痰湿组小鼠踝关节软骨侵蚀评分为0,CIA组与痰湿CIA组小鼠踝关节软骨侵蚀评分明显升高（P<0.01）,且痰湿CIA组显著高于CIA组（P<0.01）。6.正常组与痰湿组小鼠踝关节局部组织中NLRP3、pro-caspase-1、cleaved-caspase-1、IL-18、pro-IL-1β、IL-1β的蛋白相对表达无显著差异性（p>0.05）,与正常组相比,CIA组与痰湿CIA组小鼠踝关节局部组织中NLRP3、pro-caspase-1、cleaved-caspase-1、IL-18、proIL-1β、IL-1β的蛋白相对表达显著升高（p<0.05）,尤以痰湿CIA组升高显著（p<0.01）;痰湿组、CIA组与痰湿CIA组小鼠踝关节局部组织中leptin、Ob-Rb、IL-6的蛋白相对表达显著高于正常组,与痰湿组相比,CIA组与痰湿CIA组小鼠踝关节局部组织中leptin、Ob-Rb、IL-6的蛋白相对表达显著较高,且痰湿CIA组显著高于CIA组（P<0.05）。结论:1.痰湿能够加重CIA小鼠关节炎程度。2.痰湿能够影响CIA小鼠踝关节局部组织内leptin的分泌。3.leptin可能通过调控踝关节局部组织中NLRP3/caspase-1信号通路加重了CIA小鼠关节炎症反应。