壳聚糖衍生化制备类透明质酸的研究

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透明质酸具有良好的粘弹性、亲水性、润滑性、保湿性等性质,被广泛地应用于生物医药领域。但因其价格相当昂贵,又因其组织生产法和发酵生产法都存在一定的局限性,远远不能满足市场的需求。壳聚糖是一种来源丰富、价格低廉的天然多糖,结构和性质都与透明质酸有许多相似之处。故本文开展了壳聚糖衍生化制备类透明质酸的研究。本文里利用壳聚糖制备了水溶性羧甲基壳聚糖,对氢氧化钠用量、氯乙酸用量、反应时间和反应温度的单因素考察,发现取代度大于0.6的产物都具有较好的水溶性,且产物都无皮肤刺激,与HA相比,取代度大于0.75的产物具有较优的吸湿、保湿性能。并对制备工艺的条件进行了优化,最佳工艺条件为:氢氧化钠、壳聚糖和氯乙酸的质量比4.5:1:1.4,反应温度60℃,反应时间4h为最优制备条件,产物取代度达1.186,粘度达590 ml/g,分子量为6.12×10~5 Da。其次,通过乙二醇二缩水甘油醚、1,4丁二醇二缩水甘油醚和戊二醛三种交联剂的交联,得到三种样品NOCC E、NOCC B和NOCC G。三者的粘度分别为2150 ml/g、2135 ml/g和2295 ml/g,分子量分别为1.708×10~6 Da、1.698×10~6 Da和1.799×106 Da,粘度和分子量和透明质酸都较为接近。三种样品NOCC E、NOCC B和NOCC G的吸湿保湿性研究表明,其吸湿性和保湿性都优于透明质酸;抗菌性研究表明,三者对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有一定的抑制作用,而透明质酸并没有抑菌作用;三者均无皮肤刺激性。三种样品的稳定性表明,三种样品在低于40℃时粘度较为稳定,48 h内粘度基本变化不大,尤其是在24 h内粘度基本不变,在酸性和碱性介质中都有所降解,在酸性介质降解得较为明显,而机械搅拌稳定性在48h内较好。因此,实验所得的三种样品NOCC E、NOCC B和NOCC G,与透明质酸的粘度和分子量相近,吸湿保湿性优于透明质酸,且无皮肤刺激性并具有一定的抑菌作用。
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