中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil Extracellular Trap,NET)是细胞受到病原微生物感染时释放的胞外网状结构,NET已被证实拥有强大的杀菌功能,其中活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的产生在NET形成中扮演着至关重要的角色,但是关于调节NET形成涉及到的信号机制尚不清楚。已有研究表明Dock对NET形成具有重要意义,但对调节Dock的分子机制的了解并不深入,而Elmo1主要与Dock形成复合物发挥作用,因此本研究旨在探讨Elmo1在中性粒细胞胞外诱捕网形成过程中的作用及调控机制。我们发现Elmo1敲除的中性粒细胞中,ROS产生和NET形成均受到抑制;同时,抗氧化剂NAC的使用消除了野生型和Elmo1敲除型中性粒细胞中NET形成的差异。由此可知,Elmo1通过影响ROS的产生上调NET的形成。对Elmo1调节NET形成的分子机制的进一步探索发现,Elmo1通过上调p38和Akt的活化促进NET的形成。由于Elmo1与Dock形成复合物作为鸟苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor,GEF)激活Rac且Rac在中性粒细胞ROS的产生中发挥重要作用,因此我们检测了Rac在Elmo1调控中性粒细胞ROS产生和NET形成过程中的作用。结果表明,Elmo1促进Rac的激活,进而上调ROS的产生和NET的形成;同时经由Rac上调p38和Akt的活化。综上所述,Elmo1通过激活Rac,促进中性粒细胞ROS的产生以及p38和Akt的活化,最终上调NET形成。我们的研究为中性粒细胞中与NET相关的疾病治疗提供新的理论依据。