芍药苷在犬和大鼠体内的药物动力学研究

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目的:建立测定犬及大鼠血浆中芍药苷(paeoniflorin,PF)含量的高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC),并以PF为考核指标,比较正常大鼠和佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型大鼠静脉注射白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)和PF的药物动力学特点。 方法:采用Hypersil C18色谱柱(4.6mm×250mm,粒径5μm);流动相:甲醇:水=40:60;流速:0.8mL·min-1;检测波长:230nm;柱温:30℃;进样量:20μL。血浆用乙酸乙酯萃取,氮气吹干后,流动相溶解,进行色谱分析。分别测定健康犬静脉注射TGP组;正常大鼠静脉注射PF组和静脉注射TGP组,AA模型大鼠静脉注射PF组和静脉注射TGP组在不同时间点血药浓度,将血药浓度—时间(C—t)数据经DAS ver 2.0软件拟合,进行房室模型判别及药物动力学参数计算,并对正常大鼠静脉注射PF组与TGP组、AA大鼠静脉注PF组与TGP组、AA模型大鼠与正常大鼠静脉注射PF组、AA模型大鼠与正常大鼠静脉注射TGP组进行比较。 结果:1.犬血浆中PF在0.025~25.00μg·mL-1范围内线性良好,回归方程分别为y=98119x+3995.9(R2=0.9987,0.025-1μg·mL-1)和y=107389x-25730(R2=0.9994,1-25μg·mL-1)。PF最低检测浓度为0.025μg·mL-1。相对回收率大于90%(n=5),日内和日间RSD均小于15%(n=5)。血浆样品在室温放置和冷冻储存7天和30天情况下基本稳定。
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