非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化与胰岛素抵抗及血清LPS、TNF-α、IL-6的相关性研究

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目的探讨非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群、肠道定植抗力的变化及意义,观察患者血清中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平变化,分析肠道菌群变化与胰岛素抵抗、血清LPS、TNF-α及IL-6的相关性。方法1.选取60例非酒精性脂肪性肝病患者作为病例组,30例健康志愿者作为对照组,收集实验对象新鲜粪便标本应用平板活菌计数法对肠道中2种具有代表性的厌氧菌双歧杆菌、乳杆菌和2种常见的需氧菌肠杆菌、肠球菌分别进行培养,同时计算作为肠道定植抗力指标的B/E值,即双歧杆菌和肠杆菌数量的比值,用以评价肠道菌群变化状况。2.收集所有研究对象血清标本,用贝克曼C-800全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平;采用平衡稳态模型评价法,计算胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment-insulin resistance, HOMA-IR),评估胰岛素抵抗程度;用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清中LPS、TNF-α及IL-6的水平;并分析B/E值与HOMA-IR、血清LPS、TNF-α及IL-6的相关性。3.上述结果进行统计学分析,以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,相关性分析采用Pearson相关性检验,均以P<0.05为具有统计学意义。结果1.肠道菌群及定植抗力:与对照组相比,病例组肠杆菌数量明显增加(9.33±0.17vs8.81±0.18,P<0.05),双歧杆菌和乳杆菌数量明显减少(9.01±0.14vs9.73±0.69,9.21±0.27vs9.66±0.30,均P<0.05),肠道定植抗力B/E值下降(0.97±0.02vs1.10±0.02,P<0.05),两组间肠球菌差异无统计学意义。2.血清学指标:与对照组相比,病例组ALT(41.88±24.07vs22.27±6.40)、AST(31.75±4.83vs26.60±4.74)、TG(2.00±0.97vs1.14±0.36)、FPG(5.14±0.59vs4.26±0.40)、FINS(17.09±2.86vs9.35±0.88)水平明显升高,均P<0.05;病例组HOMA-IR明显升高(3.91±0.82vs1.77±0.20,P<0.05),血清中LPS(0.05±0.07vs0.02±0.02)、TNF-α(0.97±0.44vs0.61±0.37)、IL-6(0.98±0.37vs0.55±0.36)水平明显升高,均P<0.05。3.相关分析:B/E值与HOMA-IR、LPS、TNF-α及IL-6呈显著负相关关系,其中B/E值与LPS的相关强度为弱(r=-0.289,P<0.01),B/E值与HOMA-IR相关强度极强(r=-0.846, P<0.01),B/E值与TNF-α相关强度为弱、与IL-6的相关强度中等(r=-0.319,-0.431,均P<0.01)。结论1.非酒精性脂肪性肝病患者存在肠道菌群失调、肠道定植抗力严重受损,具体表现为肠道中有益菌双歧杆菌、乳杆菌减少,潜在致病菌肠杆菌增加,B/E值显著降低。2. B/E值与HOMA-IR、血清LPS、TNF-α及IL-6呈显著负相关,表明非酒精性脂肪性肝病中肠道菌群失调、定植抗力受损程度与胰岛素抵抗程度、内毒素及细胞因子水平密切相关,共同参与非酒精性脂肪性肝病的发生、发展过程。
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