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[目 的]通过羟基枸橼酸对SD大鼠草酸钙结石动物模型的影响,探索羟基枸橼酸抑制大鼠肾脏草酸钙结石的作用和机理。[方法]1.实验分组 将32只健康雄性SD大鼠分为A组(羟基枸橼酸干预组),B组(枸橼酸氢钾钠颗粒干预组),C组(结石组),D组(正常对照组),每组8只。2.各组实验动物模型建立 A、B、C组均用60mg/kg乙醛酸腹腔注射1ml,每周五次,共四周,建立雄性SD大鼠草酸钙肾结石动物模型。在建模同时,A组每日通过灌胃给予1 g/kg羟基枸橼酸2ml,B组每日通过灌胃给予1 g/kg枸橼酸氢钾钠颗粒2ml,D组每日通过灌胃给予2ml去离子水。3.观测指标 检测各组大鼠的24h尿量、尿液草酸(Ox)浓度;血清中尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、钙离子(Ca2+)、钾离子(K+)、钠离子(Na+)以及肾组织OPN含量和肾组织SOD活力进行检测。大鼠肾脏进行HE染色,然后在偏光显微镜下了解肾小管腔内结晶分布的情况和观察肾小管管腔扩张程度。通过透射电镜观察肾小球足突细胞和基膜的形态改变以及肾小管上皮细胞线粒体膜及线粒体嵴的受损情况。[结 果]1.对24h尿液检测的指标结果对24h尿液Ox含量检测的结果:A组尿液草酸含量低于B组,差异有统计学意义(p<0.05);A组尿液草酸含量低于C组,差异有统计学意义(p<0.05);A组尿液草酸含量高于D组,差异无统计学意义(p>0.05)。24h尿量结果:各组24h尿量结果,差异无统计学差异(p>0.05)。2.血液指标检测结果对各组大鼠血清肌酐含量检测的结果:A组血清肌酐值低于B组,差异无统计学意义(p>0.05);A组血清肌酐值低于C组,差异有统计学意义(p<0.05);A组血清肌酐值高于D组,差异无统计学意义(p>0.05)。血清尿素含量结果:A组血清尿素低于B组,差异有统计学意义(p<0.05);A组血清尿素低于C组,差异有统计学意义(p<0.05);A组血清尿素低于D组,差异无统计学意义(P>0.05)。3.病理切片HE染色和结晶体评分结果羟基枸橼酸组大鼠肾小管管腔内可见少量草酸钙晶体,管腔稍有扩张;枸橼酸氢钾钠颗粒组大鼠肾小管管腔中有草酸钙晶体但少有成堆,管腔扩张程度较羟基枸橼酸组稍严重;结石组大鼠肾小管管腔内可见成片的草酸钙晶体,肾小管管腔扩张明显;正常对照组大鼠肾小管内未见明显异常。4.电镜肾脏超微结构观察及线粒体评分结果羟基枸橼酸组肾小球中足突及基膜有轻度病变,线粒体结构基本正常。枸橼酸氢钾钠颗粒组肾小球足突稍有融合以及基膜有轻至中度增厚,部分线粒体结构有改变;结石组肾小球超微结构有不同程度的病变,足细胞肿胀明显,部分足突发生融合改变,基膜增厚,线粒体嵴断裂,线粒体膜破坏;正常对照组大鼠肾小球及肾小管线粒体未见明显异常。5.大鼠肾组织指标检测结果大鼠肾组织SOD含量结果:A组中肾组织SOD含量高于B组,差异有统计学意义(p<0.05);A组中肾组织SOD含量高于C组,差异有统计学意义(p<0.05);A组中肾组织SOD含量高于D组,差异无统计学意义(p>0.05)。大鼠肾组织OPN含量结果:A组中肾组织OPN含量高于B组,但差异无统计学意义(p>0.05);A组中肾组织OPN含量高于C组,差异有统计学意义(p<0.05);A组中肾组织OPN含量低于D组,差异无统计学意义(p>0.05)。[结 论]1.羟基枸橡酸在SD大鼠体内有效抑制草酸钙结石的形成,作用比枸橼酸氢钾钠颗粒效果好。2.羟基枸橼酸可能通过增强OPN及SOD的表达,抑制结石形成和增强抗氧化作用,减少肾功能的损害。