目的:口服纳米给药系统在提高难溶性中药活性成分生物利用度方面发挥重要作用。口服纳米给药系统具有较好的患者顺应性,然而其面临肠道粘液层和上皮吸收等多重生理屏障。乳腺癌对女性健康造成严重的威胁,其中乳腺癌转移是乳腺癌致死的首要原因。水飞蓟宾（Silibinin,SLB）和姜黄素（Curcumin,CUR）具有抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移的药理作用,但其溶解性较差,口服生物利用度较低,影响其临床应用。本课题以生物表面活性剂槐糖脂（Sophorolipid,SLs）为仿生材料,结合聚合物和磷脂材料,设计口服纳米递药系统,存在克服肠道粘液层屏障,促进细胞摄取,从而提高SLB和CUR的口服生物利用度,增强抑制乳腺癌转移的效果。方法:首先制备SLB和CUR共载纳米粒（SC-SLPNs）,并进行单因素考察,确定较佳处方组成。通过荧光共振能量转移分析、透射电镜观察、X射线衍射分析和差式扫描量热分析,分别对纳米粒形成、形态以及在载体中的存在形式进行表征。考察SLPNs在模拟胃液和模拟肠液中的稳定性,利用透析袋法考察体外释药行为。采用多粒子追踪分析技术评价SLPNs在猪粘液中的扩散能力。通过激光共聚焦显微镜观察SLPNs在小鼠肠道粘液层中的分布情况。以体外Caco-2/HT29-MTX-E12共培养细胞模型考察SLPNs的细胞摄取。通过大鼠口服灌胃给药研究体内药代动力学。通过派伊尔结切片定性分析考察纳米粒的吸收情况。以高转移乳腺癌细胞4T1细胞为模型,考察SC-SLPNs对4T1细胞增殖的抑制作用。以4T1和小鼠肺成纤维细胞WML2为细胞模型,考察SC-SLPNs抑制乳腺癌细胞迁移的作用。结果:制备的SLPNs的平均粒径为111.67±3.68 nm,Zeta电位为-12.33±0.42 m V,SLB包封率为96.72±3.58%,载药量为7.16±0.22%;CUR包封率为96.33±5.71%,载药量为3.30±0.36%。SLPNs形态近球形,大小分布较均匀;XRD和DCS结果揭示SLPNs中SLB和CUR以无定形或分子状态存在;SLPNs在模拟胃液和模拟肠液中,24 h内的稳定性较好;对于SC-LPNs体外释放,SLB和CUR 8 h累积释放分别为93.09%和42.15%。多粒子追踪分析结果表明SLs促进纳米粒在粘液层中的穿越。细胞摄取结果表明SLs可促进Caco-2/HT29-MTX-E12对纳米粒的摄取,且细胞表面粘液层对SLPNs摄取阻碍作用较小;入胞动力学结果与细胞摄取一致。细胞水平药效结果表明SLs增强纳米粒对于4T1细胞的毒性作用和抑制4T1细胞迁移作用。结论:与磷脂脂质聚合物纳米粒相比,槐糖脂和磷脂复合脂质聚合物纳米粒可促进粘液层穿越及细胞摄取,增强对4T1细胞的毒性作用和抑制4T1细胞迁移作用,有望提高难溶性中药活性成分口服生物利用度,增强药效。