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1．替米沙坦片体外分析方法的建立 建立了高效液相—UV法测定替米沙坦片含量和有关物质的方法，采用Shim-pack C18（250mm×4.6mm，5μm）柱，甲醇-5mmol·L-1磷酸二氢钾溶液（80：20，v／v）为流动相，检测波长298nm，柱温35℃，外标法计算，结果替米沙坦甲醇溶液在5.0～50.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9999），方法专属性强，精密度良好，回收率为101.7％（n=9），RSD为1.2％。测定3批替米沙坦片含量为91.0％，92.4％，92.3％（n=3），RSD为1.0％。采用自身对照法测定替米沙坦片有关物质，最小检出限为1.6ng·mL-1，3批替米沙坦片最大杂质均≤0.15％，总杂质≤0.43％。采用紫外分光光度法测定替米沙坦片溶出度，以pH6.8的磷酸盐缓冲液900mL为溶出介质，转速75r·min-1，3批样品测定结果表明替米沙坦片的溶出均一性良好，在pH6.8的磷酸盐缓冲液中30min累积溶出量为标示量的80％以上。 2．替米沙坦在大鼠体内药动学研究 建立高效液相色谱—荧光检测法测定大鼠血浆和组织中替米沙坦浓度的方法，采用Diamonsil C18（200mm×4.6 mm，5μm）柱，C18（15mm×4.6mm，10μm）预柱，甲醇-5mmol·L-1磷酸二氢钾溶液（77：23，v／v）为流动相，检测波长λex=300nm，λem=385nm，柱温35℃。生物样品预处理采用液-液萃取法，每一分析批随行标准曲线计算浓度，大鼠血浆中替米沙坦浓度在2.0～1000.0 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9976），定量下限为2.0ng·mL-1，低、中、高三个浓度质控样品的日内精密度分别为6.3％，4.6％和2.9％，日间精密度分别为10.6％，9.8％和3.5％，准确度分别为95.1％，102.9％和97.8％，提取回收率在80％以上。肝中替米沙坦浓度在5.0～10000.0ng·g-1范围内线性关系良好（r=0.9981），低、中、高三个浓度质控样品的日内精密度分别为5.2％，5.3％和5.1％，日间精密度分别为6.3％，2.5％和5.4％，准确度分别为94.6％，94.3％0和99.1％，提取回收率在55％以上。 替米沙坦以1，3，10mg／kg剂量灌胃给予大鼠后，血浆浓度在0.75～1h内迅速达峰，3个剂量组Cmax、AUC0-1和AUC0-∞随给药剂量的增加而增大，但不成比例增加。由药—时曲线推断药物在大鼠体内无肝肠循环，血药浓度—时间数据经3P97拟合，替米沙坦在大鼠