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目的:本课题主要通过检测MMR蛋白在散发性CRC中的表达情况,分析MSI-H CRC与MSI-L/MSS CRC的临床病理特征。在明确MSI分型的前提下,检测KRAS基因在CRC的突变率,分析其与MSI分型之间的关联性。以KRAS基因突变、MSI分型将CRC患者分为A组KRAS基因野生型&MSS/MSI-L、B组KRAS基因野生型&MSI-H、C组KRAS基因突变型&MSS/MSI-L、D组KRAS基因突变型&MSI-H四组,分析不同组间临床病理特征的差异。方法:随机选取2015年2月至2016年12月就诊于我院行CRC手术切除治疗的患者743例,排除遗传性腺瘤性息肉病和林奇综合征患者,于我院病案室借阅患者的相关病例资料,收集患者的基本信息及临床数据、患者术后KRAS基因检测结果,应用免疫组化法检测患者MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达并收集资料,结果数据使用SPSS 20统计学软件进行分析。结果:1 MSI分型在散发性CRC中的分布:其中MSI-H、MSI-L和MSS在散发性CRC的发生率分别为9.6%、1.6%和88.8%。2不同MSI分型的CRC具有独特的临床病理特征:右半结直肠癌患者、年轻患者中MSI-H发生率较高(P<0.001);在MSI-H患者中低分化比例较高(P<0.001),粘液腺癌比例较高(P<0.001),不易出现神经受侵(P=0.008),而淋巴结转移较少见(P<0.001),术后患者TNM分期中I/II期所占比例较高(P<0.001)。MSS/MSI-L CRC多发生在直肠,病理类型以腺癌多见,中分化类型较多。不同的MSI分型与肿瘤侵及深度、脉管瘤栓、远处转移及性别等无关。3 KRAS基因在CRC的突变率为39.2%,12号密码子与13密码子的突变率分别为30.1%和8.3%,最常见的突变位点是12密码子的p.G12D,突变率为14.7%(109/743),其次是13密码子的p.G13D,突变率为7.9%。4 KRAS基因突变在CRC中的临床病理特征:KRAS基因突变在女性患者中发生率较高44.4%(132/297),明显高于男性的35.7%(159/446),P=0.014,差异有统计学意义;易出现粘液腺癌53.8%(84/156),P<0.001;KRAS基因突变与年龄、肿瘤原发位置、分化程度、侵及深度、脉管瘤栓、神经受侵、淋巴结转移、远处转移等临床病理特征没有明显的统计学意义(P>0.05)。5 KRAS基因在MSI CRC与MSS/MSI-L CRC的突变率没有统计学差异。KRAS基因12密码子在MSS CRC的突变率高于MSI CRC,而13密码子在MSI CRC的突变率比在MSS CRC的突变率高,差异有统计学意义。6以KRAS基因突变、MSI分型将CRC患者分组,不同分组间临床病理特征的差异。KRAS基因突变型患者中粘液腺癌比例较高,女性患者KRAS基因突变率较高,差异均有统计学意义,而在MSI-H、KRAS基因突变型患者中,KRAS基因突变与性别、病理类型无统计学意义。MSI-H患者分化程度中低分化比例较高,神经受侵比例低,而在KRAS基因突变型患者中,MSI分型与分化程度无统计学意义,KRAS基因野生型患者中,MSI分型与神经受侵无关。KRAS基因突变与神经受侵无统计学意义,但在MSS患者中,KRAS基因突变患者神经受侵比率较高,差异有统计学意义。结论:1 MSI-H在散发性CRC的发生率为9.6%。不同MSI分型的CRC具有独特的临床病理特征。MSI-H患者多见于年轻患者,右半结肠多见,分化程度较低,易出现粘液腺癌,神经受侵少见,淋巴结转移少见,I/II期所占比例较高。2 KRAS基因在CRC的突变率为39.2%。KRAS基因突变与性别、病理类型等病理特征有关,KRAS基因突变型患者女性多见,以粘液腺癌为主。3 KRAS基因在MSI CRC与MSS CRC的突变率没有统计学差异,在不同的MSI分型中,12密码子、13密码子在KRAS基因突变型中的比例不同。KRAS基因12密码子在MSS CRC的突变率高于MSI CRC,而13密码子在MSI CRC的突变率比在MSS CRC的突变率高,差异有统计学意义。4以KRAS基因突变、MSI分型将CRC患者分组,不同分组间临床病理特征存在差异。在MSI-H患者中,KRAS基因突变与性别、病理类型无关;在KRAS基因突变型患者中,MSI分型与分化程度无关;在KRAS基因野生型患者中,MSI分型与神经受侵无关;在MSS患者中,KRAS基因突变型患者神经受侵比率较高。