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目的:在GCP原则的严格指导下,进行26例健康志愿者口服克拉霉素试验制剂(T)和参比制剂(R)单剂量口服两周期双交叉的人体生物等效性的试验研究,并建立高灵敏度的LC/MS/MS法测定健康人体血清中克拉霉素的血药浓度,评价克拉霉素试验制剂(T)和参比制剂(R)的主要成分在健康人体内的药代动力学的规律、生物等效性及其他特性,旨在为仿制药进入国际市场和新药的批报以及临床应用提供科学、合理的试验依据。
方法：健康志愿者26名,男女不限,均为在校大学生志愿者,随机分为A、B两组,分别于试验当日早晨,在空腹状态下口服克拉霉素受试制剂和参比制剂,于给药前0.5h和给药后20min,40min,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,10,12,16和24h分别肘静脉取血5ml左右,低温(4-8℃)离心,4000转/分钟,离心10min,取血清分两份在-70℃冰箱中保存,备用。三周清洗期后,A、B两组交叉服药,重复上述试验过程。后采用LC/MS/MS法测定不同制剂的克拉霉素在人体内的血药浓度,克拉霉素的血药浓度-时间数据经3P97软件处理后得到克拉霉素试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,根据克拉霉素试验制剂和参比制剂的AUC0-t求出试验制剂克拉霉素的相对生物利用度,同时对两制剂的主要药代动力学参数进行方差分析,双侧t检验和90％置信区间分析,评价克拉霉素试验制剂和参比制剂的生物等效性。
结果：克拉霉素试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数分别为:半衰期t1/2分别为(5.271±1.835h)和(5.032±1.257h),Tmax分别为(2.244±1.41h)和(1.81±1.20h),Cmax分别为(1831±539ug/ml)和(2085±582ug/ml),AUC0-24分别为(14172±3125ug·h/ml)和(15169±3548ug·h/ml),AUC0-inf分别为(15339±2989ug·h/ml)和(15730±3586ug·h/ml),试验制剂克拉霉素的相对生物利用度F为93.43％
结论：1建立的LC/MS/MS法测定克拉霉素血药浓度的方法专属性强,准确度和灵敏度都很高,可用于口服给药人血浆中克拉霉素浓度的检测。
2单因素方差分析显示,试验制剂和参比制剂克拉霉素口服随机双交叉试验的主要药代动力学参数AUC,Tmax和Cmaxa药物间及两个给药周期间没有显著性差异,但是个体间存在统计学差异,进一步双侧t检验符合生物等效性的统计学要求,符合生物等效的假设,得出结论:即深圳东阳光药业有效公司生产的克拉霉素片(500mg)和美国雅培制药有限公司生产的克拉霉素片具有生物等效性,为生物等效制剂。