背景和目的:脑出血是致死率和致残率极高的疾病,给社会和家庭带来巨大负担,但迄今没有统一规范的确切治疗方法。脑出血引起继发性脑损伤的机制仍不完全明确,但可大致概括为炎症反应、血脑屏障破坏、脑水肿、细胞毒性反应、氧化应激等。髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)在许多神经系统疾病中可以调节免疫和炎症平衡、破坏血脑屏障以及氧化应激损伤,引起神经元变性坏死及脑水肿。最近的临床研究显示,脑出血患者血清MPO浓度显著升高,且与严重程度和预后之间存在显著相关性。N-乙酰基赖氨酰酪氨酰半胱氨酸酰胺(Nacetyl lysyltyrosylcysteine amide,KYC)是MPO的一种具有高特异性、高效且无毒的新型三肽抑制剂,一些研究认为它可能是治疗多发性硬化症的有效药物以及治疗卒中患者的高效治疗剂。本研究探讨MPO在脑出血后继发性脑损伤中的作用及可能的机制,探索潜在的作用靶点及治疗药物,希望能为临床治疗脑出血患者提供新的治疗思路和理论依据,以改善脑出血患者的神经功能缺损。方法:本研究采用小鼠自体血脑出血模型,以KYC作为MPO抑制剂,实验分为Sham组、ICH+KYC组、ICH+PBS组,通过mNSS评分量表评估脑出血后小鼠神经功能损害情况,并利用MPO活性测定法、Western blot、ELISA、免疫荧光染色及FJB染色等技术方法,分析抑制MPO活性对小鼠脑出血后炎症介质表达、小胶质细胞激活及神经元变性的影响。结果:在脑出血急性期抑制MPO后,发现ICH+KYC组小鼠mNSS评分降低比ICH+PBS组快。在脑出血第3天,ICH+PBS组小鼠血清及血肿周围脑组织中MPO活性明显高于ICH+KYC组,Sham组活性最低;与ICH+PBS组相比,ICH+KYC组小鼠血肿周围脑组织中IL-1β、IL-6、HMGB-1、MMP-9、TLR4、NF-κB等炎症介质的表达及激活的小胶质细胞数量均较低,而IL-10的表达则高于前者,Sham组IL-1β、IL-6、HMGB-1、MMP-9的表达最低;ICH+PBS组小鼠血肿周围脑组织中变性神经元数量明显高于ICH+KYC组。结论:脑出血急性期血清及血肿周围脑组织中MPO活性显著升高,KYC可显著抑制MPO活性及其表达;在脑出血急性期抑制MPO可以减轻脑出血血肿周围脑组织的炎症反应、减少神经元损伤,间接减轻血脑屏障破坏,从而改善神经功能;KYC可能是治疗脑出血的有效药物,需进一步研究。