COX-2、Ki-67、cyclinA、p27及化放疗对食管鳞癌的预后评价研究

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第一部分COX-2、Ki-67、cyclin A及p27对食管鳞癌术后预后的评价目的观察环氧化酶-2(COX-2)、细胞周期调节蛋白(Ki-67、cyclin A、p27)及临床病理因素与食管鳞癌(ESCC)术后生存期的关系,探讨其在ESCC预后的意义。方法78例术前未进行放疗、化疗、或其他抗肿瘤治疗的ESCC患者,Ⅰ期5例,Ⅱ期38例,Ⅲ期26例,Ⅳ期9例,将其根治术后标本应用免疫组化检测COX-2、Ki-67、p27和细胞周期素A(cyclin A)的表达;并与临床病理因素比较其对生存期的影响,单因素分析应用Kaplan-Meier检验,两组间的生存率曲线比较的假设检验采用log-rank法,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果78例ESCC中43例COX-2表达阳性(55.1%),Ki-67、p27、细胞周期素A的高表达者分别为57例(73.0%),33例(42.3%),43例(55.1%)。本组病例总的3年生存率为49.7%。单因素分析T及TNM分期、纵隔淋巴结转移、远处转移及COX-2、Ki-67、p27、细胞周期素A的表达与预后相关(P值均<0.05);而3年生存率与患者的年龄、性别、部位、肿瘤分化未显示出统计学意义。3年生存率:COX-2阳性表达组明显低于阴性表达组;Ki-67、细胞周期素A高表达者显著短于低表达者,而p27高表达组明显优于低表达组,P值均<0.05。多因素分析提示只有纵隔淋巴结转移、细胞周期素A高表达、p27低表达是影响ESCC根治术后患者预后的独立因子(HR=2.83﹑4.7﹑2.99;P=0.025﹑0.042﹑0.005),其3年生存率分别为:淋巴结转移、无转移18%、65%;p27高、低表达70.7%、34.5%;细胞周期素A高、低表达29.6%、74.5%(P<0.05)。结论纵隔淋巴结转移﹑细胞增殖相关的生物标志物细胞周期素A及p27有可能是ESCC术后预后的独立因子,而COX-2与Ki-67未能显示出是预后的独立因子。第二部分77例食管鳞癌化放疗的疗效及预后分析目的观察食管鳞癌的化放疗治疗效果,并分析其预后的影响因素。方法回顾性分析泰州市人民医院2004年至2008年收治的、资料完整的77例初治食管鳞癌患者的临床资料。均经病理和/或细胞学确诊。患者进行非手术治疗的原因:身体状况不适合手术﹑或病灶无法切除﹑或病人选择非手术。依患者治疗方式分为化疗﹤2次联合放疗组﹑化疗≥2次联合放疗组和单纯化疗组。化疗﹤2次联合放疗组48例,化疗≥2次联合放疗组23例,单纯化疗6例。对可能影响生存因素的比较采用log-rank检验,死亡相对风险的比较采用Cox比例风险模型进行计算。结果全组患者化放疗的有效率79.2%(61/77);中位生存时间17个月。全组患者1年、2年、3年生存率分别为68.1%、36.3%、23.8%。化疗≥2次联合放疗组患者的中位生存时间较化疗﹤2次联合放疗组及单纯化疗组长22个月、27个月(P﹤0.05);这三组的1年生存率分别为78.7%、60.2%、34.5%,3年生存率分别为34.6%、22.6%及0(P﹤0.05)。对可能影响生存的因素进行单因素分析表明,病变部位﹑有无纵膈淋巴结及远处转移﹑治疗方案及治疗后疗效是明显影响生存的因素(P﹤0.05),而年龄及性别与生存未发现统计学意义。多因素分析结果显示只有纵膈淋巴结转移及远处转移是影响生存的独立预后因素(HR=2.48﹑2.71;95%的可信区间1.227~5.027﹑1.341~5.459;P﹤0.05及P﹤0.01)。结论对食管鳞癌非手术治疗行化疗2次及以上联合放疗的治疗方案其疗效可能优于化疗不足2次联合放疗以及单纯化疗的方案。纵隔淋巴结转移及远处转移有可能是影响化放疗治疗食管鳞癌生存的独立预后因素。
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