目的:肝硬化门脉高压症是一个严重影响中国人民生活健康的常见病.近年来,由于对以内皮素(endothelin,ET)为代表的缩血管物质和以一氧化氮(nitric oxide,N0)为代表的扩血管物质认识的深入,目前认为肝硬化时出现血流动力学的改变主要是因为缩血管物质和扩血管物质的平衡被破坏.在参与门脉压力调节的多种血管活性因子中,ET及其受体(endothelin receptor,ETR)由于对肝内、肝外血管阻力和门静脉血流量的变化都起着关键作用而备受关注.但是,目前对于内皮素系统在肝硬化门脉高压症形成中的作用和地位还存在着诸多争论,ETR拮抗剂对门脉高压的血流动力学影响的研究结果也不一致.因此加强内皮素系统在肝硬化门脉高压症形成中的作用和地位的深入研究就显得非常必要.该课题在国家教育部回国人员资金的资助下,建立大鼠肝硬化门脉高压动物模型,旨在了解肝硬化门脉高压形成过程中,内皮素系统的动态变化规律,并探讨这些变化在此过程中的作用和地位,为内皮素受体拮抗剂应用于临床治疗门脉高压症提供理论依据.结论:该研究表明,肝脏内ETRB表达的上调,可能是促使大鼠门脉高压开始形成的重要因素之一,而内皮素系统多个环节的改变则在门脉高压加重和维持中具有重要的作用,肝脏中ppET-1合成增加可能是门脉高压形成中,外周血中高水平ET-1的重要来源.肝脏中ECE的mRNA的表达在门脉高压形成中无明显变化,肝脏组织匀浆中高浓度的ET-1的维持可能有赖于ECE活性的加强.