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糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是指以胃动力低下为特点的临床症候群，如食欲不振、早饱、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等，是糖尿病(diabetic melliutus，DM)患者最常见的慢性并发症之一，严重影响着DM患者的生存质量与预后，探讨DGP的发病机制及寻求防治DGP的有效方法具有重要意义。DGP的病理机制较为复杂，是多种因素共同作用的结果，然而，其确切发病机制迄今尚未完全明确。多年来国内外学者不断探索其发病机制及有效的治疗方法。目前，尚无良好的治疗方法和药物。中医药治疗糖尿病胃病具有多环节、多靶点、多层次、低不良反应等特点，近年来临床治疗糖尿病及其各种慢性并发症皆取得了良好疗效，显示出一定的优势和较大潜力，具有广阔的应用前景。我们认为气阴两虚为DM的病机关键，瘀血癥积阻于胃络贯穿DGP发病的始终，治疗当以活血化瘀通络为主，拟定了以活血化瘀通络为主的中药复方制剂，其主要药物有丹参、川芎、水蛭、地龙等，并且运用该方在临床上治疗糖尿病胃轻瘫取得了良好的疗效，为了进一步明确该方的治疗作用及探讨其可能的作用机制，我们进行了本项研究。借助糖尿病胃轻瘫动物模型，观察活血化瘀通络中药对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力障碍的治疗作用，同时，观察其合方及拆方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃组织胃促生长素（Ghrelin）的表达、胃肠神经系统(entericnervous system, ENS)中神经元内尼氏小体、单胺氧化酶A（MAO-A）mRNA及神经递质5-羟色胺(5-hydroxy-tryptamin,5-HT)水平的影响，并部分明确活血化瘀通络中药治疗糖尿病胃轻瘫的作用部位、环节及分子机制，探讨活血化瘀通络中药对糖尿病胃轻瘫的防治作用及其可能的作用机制，为临床治疗糖尿病胃轻瘫提供提供可靠的实验依据。目的：通过活血化瘀通络中药对糖尿病胃轻瘫大鼠模型进行干预，观察其合方及拆方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空和胃组织中Ghrelin及肠神经系统病变的影响，探讨其改善糖尿病胃轻瘫胃排空障碍的作用及可能机制，为临床应用提供实验依据。方法：50只健康雄性SD大鼠，随机分为对照组（Normal）、模型组(Model)、中药1组(含丹参、川芎，简称ZYA)、中药2组(含水蛭、地龙，简称ZYB)、中药3组(含丹参、川芎、水蛭、地龙，简称ZYC)。适应性饲养一周后，除对照组外，余大鼠组腹腔注射1%STZ（55mg/kg），72h后测血糖≥16.7mmol/L为DM成模标准。造模成功后，中药组大鼠分别给予相应中药灌胃，对照组及模型组予等量生理盐水灌胃，每日一次，总共8周。于第8周末杀检动物，剖腹，结扎贲门和幽门，取出全胃，用酚红灌胃法检测胃排空；用甲苯胺蓝染色和免疫组织化学染色法观察胃ENS中神经元内尼氏小体和胃组织中Ghrelin及兴奋性神经递质5-HT变化；用反转录聚合酶联反应(reverse transcription-polymerase chain react-ion，RT-PCR)检测胃组织MAO-A mRNA的表达。结果：1各组大鼠胃排空率的比较与对照组比较，模型组、中药各组大鼠胃排空率均有明显降低(P<0.05)；与模型组相比，中药各组大鼠胃排空率明显升高(P<0.05)；与中药3组相比，中药1、2组大鼠胃排空率有明显降低(P<0.05)。中药1、2组间大鼠胃排空率无显著性差异(P>0.05)。提示活血化瘀通络中药可以明显改善DGP大鼠的胃排空功能。2各组大鼠胃组织Ghrelin的表达与对照组相比，模型组、中药各组大鼠胃组织Ghrelin表达明显减弱(P<0.05)；与模型组相比，中药各组大鼠胃组织Ghrelin表达明显增强(P<0.05)；与中药3组相比，中药1、2组大鼠胃组织Ghrelin表达明显减弱，(P<0.05)；而中药1、2组间大鼠胃组织Ghrelin表达无显著性差异(P>0.05)。提示活血化瘀通络中药可以明显上调DGP大鼠胃组织Ghrelin表达，可能为其促进DNP大鼠胃排空的机制之一。3各组大鼠胃ENS的变化3.1各组大鼠胃ENS内神经元中尼氏小体的变化与对照组相比，模型组、中药各组大鼠胃ENS内神经元内尼氏小体颗粒数量减少；与模型组相比，中药各组大鼠胃ENS中尼氏小体数量明显升高；与中药3组相比，中药1、2组大鼠胃ENS内尼氏小体数量有明显减少；中药1、2组间大鼠胃ENS内尼氏小体数量无显著差异。提示活血化瘀通络中药能促进DGP大鼠胃ENS内尼氏体的再生和恢复,可能为其促进DNP大鼠胃排空的机制之一。3.2各组大鼠胃ENS内神经递质5-HT的表达与对照组相比，模型组、中药各组大鼠胃ENS内5-HT表达明显减弱(P<0.05)；与模型组相比，中药各组大鼠胃ENS内5-HT表达明显增强(P<0.05)；与中药3组相比，中药1、2组大鼠胃ENS内5-HT表达明显减弱(P<0.05)；而中药1、2组间大鼠胃ENS内5-HT表达无显著性差异(P>0.05)。提示活血化瘀通络中药可以明显上调DGP大鼠胃ENS内5-HT表达，可能为其促进DNP大鼠胃排空的机制之一。3.3各组大鼠胃ENS内MAO-A mRNA的表达与对照组相比，模型组、中药各组大鼠胃ENS内MAO-A mRNA水平明显升高(P<0.05)；与模型组相比，中药各组大鼠胃ENS内MAO-AmRNA水平明显降低(P<0.05)；与中药3组相比，中药1、2组大鼠胃ENS内MAO-AmRNA水平明显升高(P<0.05)；而中药1、2组间大鼠胃ENS内MAO-AmRNA表达无显著性差异(P>0.05)。提示活血化瘀通络中药可以明显增强DGP大鼠胃ENS内MAO-A mRNA的表达，可能为其促进DNP大鼠胃排空的机制之一。结论：1DGP大鼠存在胃排空障碍，活血化瘀通络中药可明显改善DGP大鼠的胃排空。2DGP大鼠胃组织Ghrelin表达明显减少，活血化瘀通络中药可明显上调DGP大鼠胃组织Ghrelin表达，可能为其促进DGP大鼠胃排空的机制之一。3.DGP大鼠存在胃ENS病变，活血化瘀通络中药可以改善DGP大鼠胃ENS病变，可能为其促进DGP大鼠胃排空的机制之一。