过氧亚硝酸盐和多硫化氢生物信号响应性聚合物自组装的研究

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生物响应性聚合物是一类对生物信号敏感的智能材料,在未来精密医学的领域中有很好的发展潜能,因此这类智能材料一直吸引着人们的注意。目前可以响应如p H值,氧化还原,缺氧,酶和机械响应等生理参数变化的聚合物系统已经广泛用于药物输送,组织工程和临床治疗等领域。尽管取得了这些进步,但是为了满足精确药物的需求,我们需要开发出针对一种确定的生物学或病理信号的响应系统,以便于进行相关疾病的靶标治疗。但是,由于很难合成能够以高灵敏度和选择性识别单个内源性分子的聚合物,并且难以排除来自具有相似结构和功能的其他细胞内类似物的干扰,所以相关研究很少。在众多的生物信号中,活性氮物质(RNS)和活性硫物质(RSS)是重要的生物活性物质,在调节神经信号传导中起着至关重要的作用。结合前人的研究基础,本工作以ONOO-和H2Sn为刺激源,展开了相应聚合物组装体的合成,性能研究以及相关应用。1、我们报道合成了一种含三氟甲基酮基的ONOO-不稳定性甲基丙烯酸苯酯单体MATFK。该单体由强吸电子的三氟甲基酮基和相邻的苯基酯间隔组成,因此ONOO-倾向于将酮氧化为二环氧乙烷,然后进行分子内消除以断裂苯基酯键。将此特殊单体引入至聚合物PEO-Br中可得到PEO-b-PMATFK。我们推测,在ONOO-引发后,共聚物可能会在MATFK特定位置裂解,这种裂解会破坏聚合物两亲性的平衡,从而实现组装体的ONOO-响应性裂解。为了将其应用于生物细胞实验中,我们将罗丹明荧光基团(TMR)进一步引入到嵌段共聚物中得到PEO-b-P(MATFK-co-TMR),通过细胞成像实验,可定量监测细胞内ONOO-的动态变化,且胶束的ONOO-检测限可低至约10 n M。2、我们合成了一种新型的两亲性嵌段共聚物,该共聚物由聚环氧乙烷和对氟硝基苯甲酸酯官能团组成PEO-b-PFNB。FNB单元可通过H2Sn进行芳香亲核取代,形成过硫化物中间体,后者立即攻击相邻的苯甲酸酯,生成五元环状苯并二硫酮,同时裂解苯甲酰键。强大的吸电子对硝基增强了氟部位的亲核性。仅具有一个硫醇基团的其他RSS无法发生环化步骤(不稳定的四元环)。这使PEO-b-PFNB共聚物对H2Sn生物信号具有高度选择性的可识别能力。此外,水性介质中的聚合物可以自组装成特殊的棒状纳米颗粒。其一维形状有利于延长体内循环周期,成为纳米载体。这些聚合的纳米棒在H2Sn生物刺激下会表现出所需的胶束解离,从而实现在病理环境下的特异性药物递送。
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