肺癌已成为危害人类生命健康的主要疾病之一,其发病率与死亡率逐年上升。绝大多数肺癌患者就诊时肺癌细胞已发生转移,失去手术的机会,只能进行化疗与放疗处理。化疗是肺癌临床治疗的主要手段之一,但在治疗过程中肺癌细胞极易产生耐药性,尤其是细胞周期特异性化疗药物。以细胞周期调控为切入点的治疗策略已成为肺癌临床研究的热点之一。但肺癌细胞周期调控确切机制还未完全阐明,因此,开展肺癌细胞周期调控机制及其干预策略的相关研究不仅具有重要的理论意义,还具有重要的临床应用价值。丙戊酸(Valproic acid,VPA)是一种抗癫痫药物,临床上主要是以钠盐的形式(丙戊酸钠)存在。近年研究表明VPA还具有一定的抗肿瘤作用,但VPA抗肿瘤作用的确切机制还有待深入阐明。本项目以肺癌细胞周期调控为切入点探讨丙戊酸对肺癌细胞增殖的影响及其内在的分子机制,从而为丙戊酸临床抗肿瘤治疗提供理论依据。本项研究通过MTT法检测细胞增殖、流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡、荧光定量PCR检测相关基因m RNA的表达、BCA法定量检测蛋白质浓度、Western blot检测相关蛋白表达。我们研究发现VPA可以抑制肺癌细胞株H1299的增殖,阻滞细胞于G1/G0期,诱导细胞凋亡,并且这些作用在实验涉及的范围内具有一定浓度和时间依赖性;我们研究还发现VPA处理H1299细胞后的p21mRNA水平和蛋白表达明显上调,CCND1/2蛋白表达水平明显下调。以上结果提示VPA可能通过上调p21表达和下调CCND1/2表达来调控细胞周期,抑制肺癌细胞增殖、诱导凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。