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目的:利用小鼠2/3肝部分切除（Partial Hepatectomy,PH）急性肝再生模型,明确E型前列腺素受体2（E-type Prostaglandin Receptor 2,EP2）和E型前列腺素受体4（E-type Prostaglandin Receptor 4,EP4）在前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）促进小鼠肝再生中的作用及其机制。方法:（1）利用免疫组化、免疫印迹、qRT-PCR实验技术,检测EP2/EP4在小鼠PH术后1、2和7天再生肝脏中的mRNA和蛋白表达的变化,明确EP2或EP4是否参与PH术后肝再生。（2）使用SW033291抑制剂干预,免疫组化检测PH术后2天小鼠肝脏细胞BrdU及Cyclin D1的表达水平,验证PGE2对小鼠肝再生的促进作用。（3）使用TG4-155（EP2选择性拮抗剂）和L-161982（EP4选择性拮抗剂）与SW033291抑制剂共同干预,免疫组化检测PH术后2天小鼠肝脏细胞BrdU及Cyclin D1的表达水平,明确EP2或EP4是否介导PGE2对肝再生的促进作用。（4）通过构建肝细胞特异性敲除EP4小鼠,免疫组化检测PH术后2天小鼠肝脏细胞BrdU及Cyclin D1的表达水平,验证PGE2是否直接作用于肝细胞EP4发挥促进肝再生的作用。结果:（1）与假手术组相比,PH组小鼠肝脏EP2 mRNA表达水平在术后1天（3.273±1.524%vs 0.978±0.200%）和术后2天（3.543±1.447%vs 1.006±0.218%）均上调,差异有统计学意义（P<0.01）。PH组EP2蛋白表达水平在术后1天（0.908±0.152%vs 0.040±0.010%）、术后2天（1.496±0.160%vs 0.046±0.016%）和术后7天（0.570±0.134%vs 0.121±0.050%）均上调,差异有统计学意义（P<0.01）。PH组EP4 mRNA表达水平在术后1天（4.178±1.337%vs1.092±0.333%）和术后2天（4.479±1.969%vs 0.937±0.281%）均上调,差异有统计学意义（P<0.01）。PH组EP4蛋白表达水平在术后1天（1.196±0.210%vs0.505±0.124%）、术后2天（1.901±0.153%vs 0.499±0.077%）和术后7天（0.758±0.168%vs 0.452±0.123%）均上调,差异有统计学意义（P<0.01）。（2）PH术后第2天,与单纯PH组小鼠相比,PH+SW033291干预组小鼠肝脏BrdU阳性细胞率升高（37.983±5.909%vs 11.451±2.994%）,差异有统计学意义（P<0.01）。肝脏Cyclin D1阳性细胞率（52.496±4.647%vs 32.923±5.258%）升高,差异有统计学意义（P<0.01）。（3）PH术后第2天,与SW033291干预组相比,SW033291+TG4-155组小鼠肝脏BrdU阳性细胞率（13.522±3.953%vs 37.983±5.909%）和SW033291+L-161982干预组（10.996±1.571%vs 37.983±5.909%）均下降,差异有统计学意义（P<0.01）。SW033291+TG4-155组小鼠肝脏Cyclin D1阳性细胞率（28.518±4.836%vs52.496±4.647%）和SW033291+L-161982干预组（28.171±4.861%vs 52.496±4.647%）均下降,差异有统计学意义（P<0.01）。（4）PH术后第2天,与EP4f/f对照组小鼠相比,EP4Alb-/-敲除组小鼠肝脏BrdU阳性细胞率（9.321±0.974%vs 12.283±1.871%）略有降低,差异无统计学意义。与EP4f/f小鼠联合使用SW033291组相比,EP4Alb-/-敲除小鼠联合使用SW033291组肝脏BrdU阳性细胞率（15.691±2.040%vs28.896±5.397%）明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）。与EP4f/f对照组小鼠相比,EP4Alb-/-敲除组小鼠Cyclin D1阳性细胞率（34.012±5.377%vs 38.557±6.568%）略有降低,差异无统计学意义。与EP4f/f小鼠联合使用SW033291组相比,EP4Alb-/-敲除小鼠联合使用SW033291组Cyclin D1阳性细胞率（37.720±4.228%vs 51.097±4.389%）明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）。结论:EP2和EP4参与了小鼠急性肝再生过程,介导了PGE2对小鼠急性肝再生的促进作用。