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在中国,结直肠癌是消化系统中常见的肿瘤疾病,其发病率和死亡率始终排在高位。结直肠癌的发生发展是多阶段和多步骤的,这是由各种因素引起的,包括原癌基因的激活和肿瘤抑癌基因的失活,同时,微生物群和肠道炎症也与结直肠癌的发生发展密切相关。LYPD8是能隔离肠道菌群和肠上皮细胞的一种分泌蛋白,与癌组织相比,我们发现正常组织及癌旁组织中LYPD8的表达高,然而,在结直肠癌组织中的表达较低,目前没有相关研究揭示LYPD8的功能及其在结直肠癌中发挥作用的可能机制。在本研究中,我们基于临床样本及细胞实验研究了LYPD8对结直肠癌增殖和迁移的影响。目的:有研究揭示LYPD8是一种新发现的肠上皮细胞分泌蛋白,能够隔离肠道菌群和肠道上皮细胞,我们发现与正常组织和癌旁组织相比,LYPD8的表达在癌组织中显著降低,特别是在III期组织中。同时,与癌旁组织相比,结直肠癌组织中的P65、STAT3、IL-6和TNF-α均增高。我们希望能更深入的探索LYPD8在结直肠癌中的生物学功能,了解LYPD8与IL-6、TNF-α的关系,并阐明其在结直肠癌发生发展中所起的作用。方法:收集来自浙江大学附属邵逸夫医院2014-2015年期间经病理明确的40名结直肠癌患者的组织样本。用免疫荧光法检测组织中STAT3和P65的表达和分布,蛋白免疫印迹Western Blotting试验检测组织及细胞中P65,p-P65,STAT3,p-STAT3的蛋白表达水平,RT-qPCR用于检测人正常组织、癌旁组织、癌组织及结直肠癌细胞系中LYPD8的转录水平,ELISA检测组织及细胞培养上清液中TNF-α和IL-6的表达水平,CCK-8检测结直肠癌细胞的活性。还通过RT-qPCR从HT29、SW480和SW620三株结直肠癌细胞系中筛选出低表达LYPD8的肿瘤细胞系SW480,然后通过体外质粒转染pIRES2技术,建立过表达LYPD8的结直肠癌细胞系SW480,并通过RT-qPCR验证LYPD8过表达载体的效果,通过Transwell细胞迁移试验评估LYPD8对肠癌细胞迁移和侵袭的影响。结果:与正常组织和癌旁组织相比,癌组织中LYPD8的表达显著降低,特别是在III期组织中。同时,与癌旁组织相比,结直肠癌组织中的P65、STAT3、IL-6和TNF-α均增高。当LYPD8在肿瘤细胞中高表达时,TNF-α和IL-6显著减少,而TNF-α和IL-6的分泌又与STAT3和P65的磷酸化密切相关。而在肿瘤细胞中上调TNF-α和IL-6后,这种趋势得以逆转。我们发现LYPD8的高表达能显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,通过减少STAT3和P65的磷酸化直接影响肿瘤细胞中IL-6/TNF-α的分泌起到肿瘤抑制作用。结论:LYPD8是一个新发现的肠上皮分泌蛋白,能隔离肠道细菌和肠上皮细胞,LYPD8在结肠癌组织中表达量明显降低,LYPD8可通过调节IL-6和TNF-α抑制肿瘤细胞的增殖、迁移能力。