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背景和目的:子痫前期（Preeclampsia,PE）是妊娠期间特有的严重并发症,发生在妊娠20周之后,即在血压升高的基础上存在任何一种器官或系统受累及表现,无论有无蛋白尿,发生率为2%–8%,是孕产妇及围产儿病死率升高的主要原因之一,严重威胁母胎安全。子痫前期的发病机制尚未完全阐明,目前认为其发病机制与血管内皮功能紊乱、炎症免疫过度激活、遗传因素、内分泌代谢因素等引起的子宫动脉血流阻力增加,胎盘灌注不足,导致胎盘或滋养叶细胞缺血缺氧有关。目前多以34周为界,将子痫前期分为早发型子痫前期（Early onset preeclampsia,EPE）与晚发型子痫前期（Late onset preeclampsia,LPE）,并认为二者可能存在不同的发病机制。甲状腺激素（Thyroid hormone,TH）是由滤泡上皮细胞合成和分泌的促进机体正常生长发育、调节能量代谢及物质代谢必不可少重要内分泌激素。甲状腺激素在妊娠过程中起着重要作用,在维持母体能量代谢平衡的同时承担着参与胎儿和新生儿神经系统发育的重任。近年来,妊娠期甲状腺疾病越来越多见,国内外研究表明妊娠期甲状腺功能失调可能导致流产、早产、先兆子痫,甚至子代智力低下等,但目前临床上关于早发型子痫前期、晚发型子痫前期与妊娠晚期甲状腺功能异常相关性及子痫前期合并甲状腺功能异常对母婴结局研究的报道较少。本研究以早发型子痫前期、晚发型子痫前期孕晚期妇女为研究对象,同时选取同期于我院分娩的非子痫前期妇女为对照组,测定血清促甲状腺激素、游离甲状腺素水平及甲状腺过氧化物酶抗体滴度,分析各组合并甲状腺功能异常情况,探讨早发型子痫前期和晚发型子痫前期患者合并亚临床甲状腺功能减退和低甲状腺素血症对母婴结局的影响,为子痫前期合并妊娠期甲状腺功能异常的防治提供参考依据。资料和方法:1研究对象与分组选取2017年1月至2018年6月于郑州大学第三附属医院建立围生保健手册,定期围产保健直至住院分娩的单胎早发型子痫前期患者205例（早发型组）和晚发型子痫前期患者205例（晚发型组）为研究组,另选同期在本院住院分娩的非子痫前期妇女205例为对照组。所有受试者均定期产检和常规围保检查。入组孕周大于28周,年龄20-40岁。本研究经郑州大学第三附属医院伦理学委员会审核并批准,所有受试者均遵循自愿原则,签署知情同意书。2研究方法回顾性分析三组受试者一般情况及临床资料,均在入院次日清晨抽取空腹静脉非抗凝血3mL并分离血清,以德国Bayer公司生产的自动化学发光免疫测定仪及诊断试剂盒测定血清促甲状腺素（Thyroid stimulating hormone,TSH）、游离甲状腺素（Free thyroxine,FT4）水平及甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidase antibody,TPOAb）滴度,其中当TPOAb滴度>35×103 IU·L-1为抗体阳性。批内、批间变异系数均小于4%。根据测得TSH、FT4水平及TPOAb滴度,评价患者甲状腺功能,统计早发型子痫前期和晚发型子痫前期患者母体并发症及围产儿结局情况。3统计学方法本研究采用SPSS 21.0软件处理,符合正态分布的计量资料用均数±标准差（?x±s）表示,两组比较采用独立样本t检验,三组及以上采用单因素方差分析（ANOVA）,两两比较采用SNK法;符合非正态分布的计量资料,用中位数（M）及双侧极限值(P 2.5-P 97.5)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验,2组以上组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验;计数资料用%表示,采用χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1.三组受试者年龄、孕次、产次、孕前BMI、孕期增重比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.三组受试者之间血清TSH、FT4水平比较差异有统计学意义（?2=39.884、19.930,P<0.05）,三组受试者之间TPOAb阳性率比较差异无统计学意义（?2=0.094,P>0.05）;早发型组和晚发型组血清TSH水平均高于对照组（Z=-5.831、-4.674,P<0.05）,早发型组血清TSH水平高于晚发型组（Z=-2.046,P<0.05）;早发型组和晚发型组血清FT4水平均低于对照组（Z=-2.732、-4.487,P<0.05）,早发型组血清FT4水平和晚发型组比较无统计学意义（Z=-1.514,P>0.05）。3.三组受试者之间总甲状腺功能异常、临床甲减、亚临床甲减、及低甲状腺素血症发生率比较差异有统计学意义（?2=36.260、11.091、24.135、12.342,P<0.05）;三组受试者之间甲亢/亚临床甲亢、单纯性自身抗体阳性发生率比较差异无统计学意义（?2=0.503、3.570,P>0.05）。早发型组总甲状腺疾病、临床甲减发生率高于对照组（?2=32.787、7.567,P<0.05）;晚发型组总甲状腺疾病、临床甲减发生率高于对照组（?2=22.797、11.695,P<0.05）;早发型组总甲状腺疾病、临床甲减发生率和晚发型组比较,差异无统计学意义（?2=0.708、0.977,P>0.05）。早发型组亚临床甲减发生率高于对照组和晚发型组（?2=20.839、11.595,P<0.05）,晚发型组亚临床甲减发生率与对照组比较无统计学差异（?2=1.481,P>0.05）。晚发型组低甲状腺素血症发生率高于对照组（?2=12.261,P<0.05）,早发型组低甲状腺素血症发生率与晚发型组及对照组比较无统计学意义（?2=2.811、3.595,P>0.05）。4.早发型子痫前期合并亚临床甲状腺功能减退组新生儿窒息发生率、新生儿败血症发生率高于早发型子痫前期甲状腺功能正常组,差异有统计学意义（?2=9.666、4.560,P<0.05）;早发型子痫前期合并亚临床甲状腺功能减退组终止妊娠孕周、新生儿出生体重低于早发型子痫前期甲状腺功能正常组,差异有统计学意义（t=3.893、3.551,P<0.05）。早发型子痫前期合并低甲状腺素血症组新生儿败血症发生率高于早发型子痫前期甲状腺功能正常组,差异有统计学意义（?2=12.649,P<0.05）。5.晚发型子痫前期合并亚临床甲状腺功能减退组新生儿呼吸窘迫和新生儿败血症发生率高于晚发型子痫前期甲状腺功能正常组,差异有统计学意义（?2=4.405、5.628,P<0.05）;晚发型子痫前期合并亚临床甲状腺功能减退组终止妊娠孕周、新生儿出生体重低于晚发型子痫前期甲状腺功能正常组,差异有统计学意义（t=2.407、4.211,P<0.05）。晚发型子痫前期合并低甲状腺素血症组新生儿呼吸窘迫发生率高于晚发型子痫前期甲状腺功能正常组,差异有统计学意义（?2=4.615,P<0.05）。结论:1.早发型和晚发型子痫前期患者甲状腺功能紊乱发生率高于非子痫前期妇女。2.妊娠晚期甲状腺激素缺乏加重子痫前期患者不良妊娠结局,尤其加重子代不良围产结局。