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目的:本研究通过检测膜性肾病(Membranous Nephropathy,MN)患者M型磷脂酶A2受体(M-Type Phospholipase A2 Receptor,M-PLA2R)在肾组织中的表达情况及其抗体在血清中的水平,探讨二者在特发性膜性肾病(Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN)患者的诊断价值及与患者预后、治疗疗效的相关性。方法:单中心回顾性分析承德医学院附属医院肾脏内科自2016年01月至2018年12月收治的行肾穿刺活检术明确诊断为IMN患者68例作为实验组,非IMN患者20例作为对照组。应用免疫组织化学(Immunohistoc-hemistry,IHC)染色方法检测肾组织磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 Receptor,PLA2R)表达情况;应用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清抗PLA2R抗体水平。分析血清PLA2R抗体与肾组织PLA2R表达的相关性,并收集IMN患者经过足量糖皮质激素联合环磷酰胺或小剂量激素联合环孢素或他克莫司治疗前及治疗后6个月血清肌酐、尿素氮、血脂、白蛋白、24h尿蛋白等临床资料,分析肾组织PLA2R及其抗体与特发性膜性肾病临床特点、治疗效果及预后的相关性。结果:1肾组织PLA2R及其抗体表达情况:实验组68例IMN患者肾组织中PLA2R阳性者共52例,其中强阳性17例,中等阳性33例,弱阳性2例,阴性16例。阳性患者占总例数的百分比为76.5%。对照组患者20例,PLA2R阳性患者3例,其中强阳性患者0例,中度阳性患者2例,弱阳性患者1例,阳性率15.0%。IMN组血清PLA2R抗体阳性患者49例,占总例数的72.1%。非IMN组数据完整的19例患者中PLA2R抗体阳性患者1例,阳性率5.3%。两组患者肾组织PLA2R及其抗体比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2肾组织PLA2R与血清抗PLA2R抗体的关系:IMN组40例肾组织PLA2R与血清抗PLA2R抗体同时为阳性,是所有PLA2R阳性患者的76.9%;抗体阴性的患者共19例,其中有12例PLA2R阳性,另外,PLA2R及其抗体均为阴性的患者共有7例。非IMN组中0人肾组织PLA2R与血清抗PLA2R抗体同时为阳性,肾组织PLA2R阳性,但其抗体阴性的患者共3例,肾组织抗原阴性及其抗体也是阴性的患者共15人。3肾组织PLA2R及其抗体的诊断价值:如果应用肾组织PLA2R诊断IMN,其灵敏度为76.47%,特异度为84.21%,阳性似然比是4.84;应用血清抗PLA2R抗体诊断IMN,其灵敏度为72.06%,特异度为94.74%,阳性似然比是13.70;如果认为肾组织PLA2R或者血清抗PLA2R抗体有一个阳性即可诊断IMN,则联合检测肾组织PLA2R及其抗体灵敏度为89.71%,特异度为78.95%,阳性似然比是4.26。4 IMN患者中PLA2R不同表达的一般临床资料分析:肾组织PLA2R阳性及阴性患者一般临床资料比较,肌酐存在显著差异(P=0.003),PLA2R阳性组肌酐水平明显低于PLA2R阴性组。性别、年龄、收缩压、舒张压、白蛋白、24h尿蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)。5 IMN组患者PLA2R抗体阳性及阴性一般临床资料比较:两组患者性别、年龄、收缩压、舒张压、肌酐、尿素氮差异无统计学意义(P>0.05);阳性组血清白蛋白26.15±4.70g/L,阴性组血清白蛋白32.29±7.22g/L,两组患者比较差异有统计学意义,抗体阳性组患者白蛋白水平低于抗体阴性组(P=0.003);阳性组24h尿蛋白7.24(4.56,12.99)g/24h,阴性组24h尿蛋白4.90(1.55,8.21)g/24h,两组患者比较差异有统计学意义,抗体阳性组24h尿蛋白水平高于抗体阴性组(P=0.012)。6 IMN患者肾组织PLA2R不同表达治疗情况:经过糖皮质激素联合细胞毒药物或钙调神经蛋白抑制剂治疗6个月后,PLA2R阳性患者缓解率为36.4%,PLA2R阴性患者缓解率为75%,应用Fisher确切概率法比较两组患者经糖皮质激素联合细胞毒药物或钙调神经蛋白抑制剂治疗6个月后缓解情况差异无统计学意义(P=0.101)。7 IMN组患者血清PLA2R-Ab不同表达治疗情况:经糖皮质激素联合细胞毒药物或钙调神经蛋白抑制剂治疗6个月后,PLA2R-Ab阳性组缓解率为28.6%,PLA2R-Ab阴性组缓解率为83.3%,两组患者缓解情况存在显著差异(P=0.027)。可以认为PLA2R-Ab阳性组缓解率明显低于PLA2R-Ab阴性组。8 IMN组患者缓解组及无效组抗体滴度分析:两组患者一般临床资料分析年龄、血压、肌酐、尿素氮、白蛋白、24h尿蛋白比较差异均无统计学意义(P>0.05);缓解组PLA2R-Ab滴度为46.59±37.53RU/ml,无效组PLA2R-Ab滴度为80.58±56.17RU/ml,两组患者比较PLA2R-Ab滴度存在明显差异,无效组抗体滴度较缓解组更高(P=0.022)。结论:1 IMN患者肾组织PLA2R及血清抗PLA2R抗体阳性率明显高于对照组,二者作为IMN诊断指标具有特异性。2肾组织PLA2R的表达与疾病活动没有相关性。3血清抗PLA2R抗体滴度水平与疾病活动密切相关,抗体滴度高的患者对于治疗的反应较差,疾病更易于活动,而抗体滴度低的患者治疗反应较好,预后更佳。