白细胞介素-1基因(IL-1)多态性与胃癌遗传易感性的分子流行病学研究

被引量 : 0次 | 上传用户:flyindirty2008
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,病死率高,对人类健康和生命构成严重威胁。尽管其发病率在全球呈普遍下降趋势,但在中国、日本和拉丁美洲地区仍维持较高的发病率和死亡率。在我国,胃癌死亡率高居恶性肿瘤之首。胃癌的病因复杂,研究认为其发生是遗传和环境因素共同作用的结果。因此,深入进行胃癌病因学和分子流行病学研究,寻找和确定相关分子标志物,筛选高危人群以采取有效的预防控制措施已成为当务之急。本课题以江苏省金坛市和淮安市两个胃癌相对高发区为研究现场,开展了以人群为基础的胃癌病例-对照研究和分子流行病学分析。 第一部分:白细胞介素-1β基因(IL-1B)多态性与胃癌遗传易感性关系的研究 IL-1B基因多态性与个体感染幽门螺杆菌后产生的胃酸分泌抑制程度的差异有关,可能影响感染结局和个体患胃癌的风险,但国内外研究结论尚不一致。本研究应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对IL-1B基因-31、-511和+3954位点多态性与胃癌易感性之间关系进行探讨。主要结果如下: 1、IL-1B各位点基因型在胃癌病例与对照组的分布及其危险度估计 IL-1B基因-31位点野生型纯合子-31CC在病例与对照组中的频率分别为21.8%和27.9%,而突变型纯合子-31TT的频率分别为29.6%和23.3%。调整性别、年龄等混杂因素后,携带-31TT的个体与携带-31CC者比较,其发生胃癌的危险性增加75%(OR=1.75,95%CI=1.08-2.85)。 IL-1B基因-511位点-511TT基因型在病例与对照组中的频率分别为18.2%和24.9%,与之相比较,-511CT和-511CC基因型分别增加南京医科大学硕士学位论文46%(OR=1 .46,95%Cl=0.94一2.25)和63%(OR=1 .63,95%Cl=0.98一2.73)的胃癌危险性,两者均接近统计学显著性水平。 lL一IB基因+3 954位点只发现两种基因型,即+3 954CC和+3 954CT,且后者的频率较低,在病例和对照组中分别为5.3%和2.6%。限于样本含量,本研究中+3 954CT基因型虽增加近2倍的患胃癌危险性,但未达到显著水平(OR=l .93,95%CI=0.77一4.85)。2、IL一1B各位点基因型与胃癌易感性关系的分层分析 分层分析结果显示:在幽门螺杆菌感染阳性、男性及无胃癌家族史的人群中,携带IL一IB一3lT和一sllC等位基因与胃癌易感性关系更为显著。3、不同种族人群IL一lB各位点基因多态性比较 IL一IB一31位点基因型频率在不同人群和不同研究中差另IJ较大,其CC型频率最高为75.7%,最低为18.3%,而本次研究为27.9%,与台湾和日本人群中的一些研究结果接近。 IL一IB一511各位点的基因型频率也存在种族间差异。其中等位基因T频率在欧洲人群约为35%左右,而亚洲人群则波动于45一50%之间。在同种族人群中的研究结果较为接近。 亚裔人群IL一lB+3 954基因型频率与欧洲人群差别很大,特另}J是TT型,例数极少,在本次研究中没有发现一例,CT型频率在10%以内,而欧洲人群CT型频率接近40%。4、IL一飞B一31和一511位点连锁不平衡与单倍型分析 遗传连锁分析显示:lL一IB一31和一511位点之间存在连锁不平衡。对上述两位点单倍型的危险等位基因分析表明:携带3个以上的危险等位基因可以增加患胃癌的风险的65%(OR=l .65,95%Cl=1 .01一2.70)。南京医科大学硕士学位论文第二部分:白细胞介素一1受体拮抗剂基因(IL一IRN) 多态性与胃癌遗传易感性关系的研究 胃癌的发生是遗传和环境共同作用的结果。炎症反应是幽门螺杆菌感染胃部后的重要病理生理反应,它可以影响胃炎发展的最终结局。炎症因子白细胞介素一】受体拮抗剂基因多态性与胃癌遗传易感性的关系近年来倍受关注,本研究结合聚合酶链反应(PCR)技术的应用对两者之间关系进行探讨。主要结果如下:1、IL一IRN各基因型在胃癌病例组与对照组中分布 IL一IRN各基因型在胃癌病例组中分布为1/1型(81.9%)、1/2型(14.6%)、l/3型(0.7%)、1/4型(1.8%)、2/2型(1.1%):对照组中的分布为l/l型(81.6%)、l/2型(16.5%)、1/4型(0.8%)、2/2型(l .2%)。无论何种基因型或其他基因型组合,在病例与对照组间分布的差异均无显著性。2、IL一IRN基因多态性和胃癌易感性关系的分层分析 以胃炎史、幽门螺杆菌感染史和胃癌家族史分层,结果显示:与携带1/1+l/3+1/4型人群相比,携带1/2或2/2型的人群不增加患胃癌的风险,统计结果差异不显著。2、不同种族人群IL一IRN基因多态性的比较 本研究显示:中国大陆汉族人群主要以l/l纯合子型为主,频率为81.6%;其次是l/2杂合子型,为16.5%;2/2纯合子型频率最低为1.2%。其分布与台湾及大陆其它研究结果相近,而与欧洲人群差异较大,后者1/1型频率高于50%,而2/2型则接近10%。这表明IL一IRN基因型在亚裔和欧洲人群中分布有种族差异。
其他文献
民族主义和世界主义是比较教育学研究中的一对观念上的基本矛盾 ,在全球化的后殖民时代背景下 ,这对矛盾又有新的表现。本土化无法成为弱势文化有效的解殖出路 ,在“和”的模
在我国现代化进程中,一方面我们瞩目于经济建设的辉煌成就,另一方面也要看到我们确实付出了人文精神丧失的沉重代价。站在新世纪之巅,这一问题需要我们深刻反思并作出抉择。其实
为了验证针刺治疗失眠症的临床疗效及探讨其作用机制,本课题共用Wistar大鼠200只,采用电针太阳、印堂穴治疗方法,观察了针刺对戊巴比妥钠所致大鼠的睡眠时间和睡眠时相的影响,同
电子商务是网络经济的重要体现。它以现代化信息手段代替传统交易过程中纸介质信息载体的存储、传递、统计发布等环节,从而实现商品交易、服务交易以及交易管理等活动的在线化
城市是随农村公社的逐步解体,手工业和农业分离以后,在社会生产力发展到一定历史阶段和阶级出现的必然产物。它的出现,不仅标志着社会经济进入了一个新的历史时期,而且也是
仙道小说是唐代小说中的一个特殊的门类,以其受到道教文化的深刻影响,表现出浓郁的道教文化色彩而得名。唐代仙道小说是叙事文学历史发展的结果,也是社会现实和时代文化的产
会厌潴留囊肿合并鳃裂囊肿颇为罕见。我院今遇1例,特报道如下。患者男,68岁。以咽喉阻塞感伴言语含糊3个多月为主诉,于1992年6月24日入院。3个多月前开始咽部不舒、阻塞感、
本文从感应加热基本原理出发,概述了感应加热技术的及现状,主要介绍了串连型感应加热电路各个部分的原理和具体实现。 第一章主要概述了感应加热的基本原理,以及国内外感应加
上市公司的并购绩效问题一直是各国关注的焦点。并购金额大、影响程度深、牵涉面广、波及面大是上市公司并购的突出特点。实现社会资源的优化配置对上市公司并购的成熟和理性
目前,高压隔离开关已经被广泛运用到电力系统的运行当中,发电厂和变电站电气系统对高压隔离开关的使用相对较多,但是在使用的过程中也比较容易出现一些故障,影响会很大。本文