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第一部分一个非综合征型耳聋家系的临床特征及常见耳聋基因筛查目的：对一个以感音神经性耳聋为主要表现的家系进行遗传学分析,对常见致聋基因(GJB2, GJB3, SLC26A4,线粒体12S rRNA)的9个突变位点进行筛查。方法：对一个耳聋家族进行全面的家系成员调查,并绘制家系图谱。调查部分家系成员的全身健康状况,询问有无外伤史和中耳炎病史,进行全面的体格检查,并进行听力学及前庭功能检查、内耳及头颅影像学检查。采部分家系成员的外周静脉血,用基因提取试剂盒提取外周血的DNA,经PCR对提取的基因进行扩增。对1个患有耳聋的家庭成员,采用晶芯九项遗传性耳聋基因检测试剂盒(微阵列芯片法)进行常见耳聋基因筛查。结果：该家系成员,除了耳聋外未发现其他系统的畸形,听神经通路及脑干未发现异常,耳蜗没有畸形。结果显示,此家系是伴有全频听力下降的非综合征性耳聋为特征的常染色体显性遗传,常见致聋基因(GJB2, GJB3, SLC26A4,线粒体12S rRNA)的九个位点筛查未见变异。结论：该家系是一个非综合征型常染色体显性遗传性耳聋大家系,耳聋表现为先天性、进行性、双耳对称性、感音神经性听力损失,不同的个体在同一个年龄点时耳聋程度差别很大。初步分子遗传学分析提示,致病原因可能是新基因或已知基因的新突变。第二部分利用外显子组测序对一个非综合征型耳聋家系基因突变的分析目的：听力下降是最常见的感觉功能障碍,60%以上的听力下降疾病是由基因问题导致的。虽然很多与遗传性听力下降相关的基因位点突变已经被确定,但大部分的耳聋致病基因位点尚未发现。本研究的目的是在一个6代常染色体显性遗传的中国人家族中,筛选出导致这个家族呈全频感音神经性听力下降的基因突变位点。方法：对该家系中1个正常人和3个耳聋患者进行外显子测序,通过家族中的基因比对,以及同基因库中的已知基因进行比对,确定致病基因突变位点,并对家族中其他成员和家族外正常人群进行该位点的基因分析,进一步明确该突变位点是否为致病位点。结果：在WFS1基因中发现了一个新的错义突变c.2389G>A (GAC→AAC),这个突变位点在这个家族中表现为疾病与表型共分离,这个突变位点在家族外200个具有正常听力的人群中未发现该突变。结论：我们在WFS1基因中筛选出一个新的突变位点(c.2389G>A),遗传方式是常染色体显性遗传,临床表现为全频的听力下降。