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背景：急性呼吸窘迫征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种由肺部感染、创伤及急性胰腺炎等多种肺内、外致病因素导致的肺部炎症反应，以肺顺应性降低、顽固性低氧血症及非心源性肺水肿为主要临床表现，预后差。尽管近年对ARDS的发病机制有了深入的理解，临床治疗ARDS的策略也有一定的改进，但其死亡率仍没有明显下降。因此，如能早期甄别ARDS高危患者，及时进行ARDS的防治，可望降低ARDS发病率、改善其预后。然而，由于ARDS的发病因素复杂，影响疾病进展的因素多，目前尚无理想的ARDS预警模型。目前的研究表明，仅依靠患者临床资料或一些肺部炎症反应、细胞损伤相关的生物标志物并不能取得满意的预测效果。因此，本研究拟分别从与ARDS发病相关的基因及临床资料联合生物标志物两方面着手，探讨LBP基因多态性、APACHEⅡ评分和降钙素原对急性呼吸窘迫综合征的预警作用。研究目的：本研究拟探讨LBP基因多态性、APACHEⅡ评分和降钙素原对急性呼吸窘迫综合征的预警作用，以期得到较为理想的ARDS预警模型。研究内容和方法：1.实验设计：本研究分为以下两个部分：(1)以222例内毒素血症患者为研究对象，通过snapshot方法检测LBP15个SNP位点的基因多态性，结合患者是否发展为ARDS，寻找LBP与ARDS易感性相关的SNP位点及基因型。(2)以78例肺部感染患者为研究对象，结合患者是否发展为ARDS，绘制受试者工作特征曲线，探讨APACHEⅡ评分、降钙素原对肺部感染患者发展为ARDS的预测价值。2.外周血的处理和DNA提取：在患者入住ICU24小时内采集5ml EDTA抗凝静脉血，分离血浆并进行内毒素检测。提取DNA，于-80℃冰箱保存备用。3. snapshot方法检测患者LBP基因15个SNP位点信息。4.记录患者的临床基线资料，包括APACHEⅡ评分，年龄、性别、病人来源，慢性合并症，入院诊断等基本人口学资料和采集血液标本时患者的细菌培养结果。其中肺部感染患者还需记录动脉血气、血沉、C-反应蛋白、乳酸、降钙素原及1周内的痰培养结果。5.统计方法：每个SNP的等位基因及基因型的频率根据基因检测结果计算得到，基因型分布的检验通过HWE（Hardy Weinberg Equilibrium,哈迪-温伯格平衡定律）检验得到，P>0.05表示符合哈迪-温伯格平衡定律。LD图的构建通过Haploview软件制作得到。rs2232618与ARDS易感性的分析通过卡方检验获得。年龄、性别、内毒素浓度等混杂因素的影响通过logistic回归方法排除。正态分布资料的组间比较采用t检验或方差分析，非正态分布资料的组间比较采用秩和检验。预测作用采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）方法，两预测指标的联合采用二元Logistic回归方法。研究结果：1.基因预警实验中，总共纳入内毒素血症患者222例，其中男性154例，女性58例，年龄61.0±17.3（17～93）岁。7天内发展为ARDS的患者49例，ARDS发生率为22.1%。革兰阴性菌感染66例，占29.7%；其他病原菌及混合感染46例，占21.1%；未得到明显致病菌110例，占49.2%。2.222例内毒素血症患者15个SNP位点的MAF与HapMap数据库中相似。其中13个SNP位点基因型的分布符合哈迪-温伯格平衡定律(P>0.05)，提示其等位基因及基因型频率在人群中的遗传是恒定的。APACHEII评分在rs2232618位点不同的基因型中无差异（P>0.05）。3.仅rs2232618与ARDS的易感性有关。携带有等位基因C（基因型CC/CT）的患者其发生ARDS的概率明显高于不携带等位基因C（基因型TT）的患者（P=0.001）。通过logistic回归分析发现，在排除年龄、性别、内毒素浓度等影响后，rs2232618与ARDS的易感性仍密切相关(P=0.002)。4.临床资料及生物标志物预警实验中，总共纳入肺部感染患者78例，其中男性患者60例，女性患者18例，年龄65.2±17.6(25～93)岁。7天内发展为ARDS的患者有33例，ARDS发生率42.3%。ARDS组APACHEⅡ评分和降钙素原显著高于非ARDS组，分别为[(19.9±8.3) vs (15.6±6.0), P=0.013]和(12.6±11.4)ng/L vs (7.5±10.5)ng/L, P=0.046]，氧合指数低于非ARDS组，为[(109.9±82.6) vs (252.1±92.4), P=0.003]。5. APACHEⅡ评分和降钙素原对肺部感染诱发ARDS的预测作用相当（AUROC:0.651vs0.657，P=0.929），且两者联合后，对ARDS的预测作用较两者单独的预测作用无显著提高。结论：1. LBP基因rs2232618位点携带等位基因Ｃ（基因型CC+TC）的患者更易发生内毒素性ARDS。该位点T→C的突变可能是预测内毒素性ARDS的一个较为理想的预警指标。2. APACHEⅡ评分和血浆中降钙素原的表达与肺部感染患者的ARDS发生率密切相关。两者对肺部感染诱发的ARDS均有一定的预测价值，但两者联合后的预测价值并无明显提高。