目的:探究高良姜对吲哚美辛引起的胃损伤的保护作用及其作用机制,并探讨这种保护作用是否与影响药物在胃等消化器官的分布有关,从而为临床用药提供数据支撑。方法:通过建立吲哚美辛胃损伤大鼠模型以及胃黏膜上皮细胞损伤模型,从体内外两方面探究高良姜对吲哚美辛引起胃损伤的保护作用,采用蛋白质印迹法、流式细胞术等分子药理学手段研究其作用机制;建立UFLC-MS/MS方法,在方法学验证的基础上,考察高良姜对吲哚美辛及其代谢物在大鼠胃等消化器官分布的影响。结果:1、高良姜对吲哚美辛引起大鼠胃损伤的保护作用在药效研究试验中,与模型组（吲哚美辛,20 mg/kg）相比,给药组均能显著降低大鼠溃疡指数,其中高良姜醇提物中剂量组（180 mg/kg）极显著降低（P＜0.001）大鼠溃疡指数。在蛋白质印迹试验中,与模型组相比,给药组及阳性组均能上调COX-1蛋白表达水平,且高良姜醇提物中剂量组具有显著性差异（P＜0.05）;与模型组相比,给药组及阳性组均能上调COX-2蛋白表达水平,且高良姜醇提物中剂量组及高良姜素组具有极显著性差异（P＜0.0001）。2、高良姜对吲哚美辛引起胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用在药效研究试验中,与模型组相比,高良姜乙醇提取物（0.5、2.5μg/m L）和高良姜素（0.005、0.05μmol/L）均在不同程度上加速了吲哚美辛损伤的胃黏膜上皮细胞增殖,具有显著性差异（P＜0.05）;在机制研究试验中,0.05μmol/L高良姜素及2.5μg/m L高良姜乙醇提取物能够提高胃粘膜上皮细胞的H+-K+-ATP酶活力、提高pro-caspase-3蛋白表达水平、降低cleaved-caspase-3蛋白表达水平,且与模型组相比均具有显著性差异（P＜0.05）。3、高良姜对吲哚美辛及其代谢物在大鼠胃等消化器官分布的影响建立了UFLC-MS/MS方法用于测定大鼠胃等消化器官（胃、小肠、大肠）中吲哚美辛及其代谢物的浓度。吲哚美辛、O-去甲基吲哚美辛、N-去氯丁烯吲哚美辛、吲哚美辛酰基葡萄糖醛酸苷、吲哚布芬的保留时间分别为2.51 min、1.88min、1.53 min、1.76 min、1.84 min,方法专属性、准确度、精密度、稳定性、基质效应和提取率均符合要求。模型组中,吲哚美辛在胃中的最大药物浓度（C-max）为5065 ng/L,在小肠中的C-max为2005 ng/L,在大肠中的C-max为1065.5 ng/L;而给药组中,吲哚美辛在胃中的C-max为8307.50 ng/L,在小肠中的C-max为1882.5 ng/L,在大肠中的C-max为1023 ng/L。给药后胃、大肠中ODI浓度显著降低,小肠中IDAβG浓度由15825 ng/L降低为4856 ng/L。结论:高良姜对吲哚美辛引起的胃损伤具有保护作用,其作用机制与上调COX蛋白的表达水平,抑制caspase-3蛋白的活化,抑制细胞凋亡及胃酸分泌有关。另外,高良姜对吲哚美辛诱导溃疡性胃损伤的保护作用并不是通过减少吲哚美辛在胃肠中的积累实现的。推断高良姜的保护作用与调控体内转运体和代谢酶的活性有关,该作用机制仍需进一步研究。