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作为药物载体的透明质酸与天然透明质酸之间由于一定的相似性,很难区分,为了克服这些缺点,在保留透明质酸优良特性的前提下,有必要利用透明质酸的活性部分进行适当的修饰,引入荧光基团,利用荧光光谱探索透明质酸荧光衍生物在模拟生理环境中的稳定性。透明质酸的多种生物活性具有相对分子质量依赖性,低分子量透明质酸具有某些生物活性,而高分子量透明质酸就没有或者具有相反的作用。本论文旨在研究通过化学方法将强荧光香豆素或荧光素基团修饰到透明质酸上,利用机械研磨法制备低分子量透明质酸。主要研究内容有以下三个方面。 通过3-环氧丙氧基荧光素与透明质酸在碱性条件下反应,经处理后制备出透明质酸荧光素衍生物,并考察了其荧光性能。结果表明,透明质酸荧光素衍生物在稀溶液中荧光强度随浓度的增大而增强;在人体pH值变化范围内,pH值的变化对荧光强度没有影响;在人体体温变化范围内,荧光强度几乎不受温度的影响。 设计合成多种不同取代的香豆素底物,最终成功将7-(N,N-二乙基)氨基香豆素-3-酰氯接枝到透明质酸上,制备出新型透明质酸香豆素衍生物,考察了其荧光性能。结果表明,透明质酸香豆素衍生物稀溶液中荧光强度随浓度的增大而增强;在适合人体pH范围内,荧光强度对pH有较好的稳定性;在人体体温变化范围内,荧光强度几乎不受温度影响。 通过机械研磨法探索一种新型制备低分子量透明质酸钠的方法,该方法以透明质酸钠(Mw=2.8×106)为原料,制备出不同相对分子量的透明质酸钠,最小可以达到5000以下。此方法操作简便,降解过程中无需添加任何物质,无需后处理,并且降解后的成品分子量分布相对集中。