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目的:
探讨白细胞介素-10对梗阻性黄疸大鼠肝再生的作用及其分子生物学机制,为促进梗阻性黄疸术后肝再生和改善受损肝功能提供理论基础。
方法:
雄性Wistar大鼠随机分为假手术(SO)组、梗阻性黄疸(OJ)组和白细胞介素-10治疗(IL-10)组。OJ组和IL-10组结扎切断胆总管建立梗阻性黄疸模型,SO组仅游离胆总管。IL-10组术后第1天开始每天腹腔内注射IL-10(4μg/kg),于术后7天取材。SO组和OJ组于术后对应时间点腹腔内注射同等剂量的生理盐水,均分别于术后3天和7天取材。实时荧光定量PCR法检测肝组织TGF-β1 mRNA的水平,免疫组织化学法检测大鼠肝组织TGF-β1蛋白和PCNA标记指数表达情况,并检测血清TBIL、DBIL、ALT和AST水平。
实验结果
1、胆总管结扎术后3天,与SO组大鼠相比,OJ组大鼠血清总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肝组织TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平及肝组织PCNA标记指数均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);随着胆总管结扎时间的延长,上述各项实验指标改变更加显著(P<0.05)。
2、胆总管结扎术后7天,IL-10组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肝组织TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于OJ组,肝组织PCNA标记指数明显高于OJ组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-10组大鼠血清总胆红素及直接胆红素较OJ组水平降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:
1、梗阻性黄疸引起肝组织中TGF-β1大量表达进而抑制肝细胞增殖并加剧肝功能受损。
2、IL-10可通过抑制肝组织中TGF-β1的表达进而促进梗阻性黄疸肝细胞增殖并改善肝功能。