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本实验旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的作用机制。大鼠随机分为正常对照组（C组）、糖尿病组（DM组）和糖尿病Losartan治疗组（DL组）。观察8周后，用半定量逆转录多聚酶链式反应（reverse transcript-polymerase chain reaction,RT-PCR）检测各组肾皮质Ⅰ型转移生长因子-β受体（type Ⅰ transforming growth factor β receptor，TβRI）、Ⅱ型转移生长因子-β受体（TβRⅡ）和纤维连接蛋白（fibronectin．FN）mRNA的表达；用免疫组织化学法检测各组肾皮质转移生长因子-β=1（TGF-β1）、TβRJ、TβRⅡ和FN蛋白质的表达；甲生化方法检测血搪、尿素氮和肌酐水平；用磺基水杨酸法检测尿蛋白排泄量；用放射免疫法（RIA）检测血清咦岛素和血管紧张素Ⅱ水平。结果发观，DM组3周出观平均肾小球体积、肾重／体重比值增加，尿蛋白排泄量、血尿素氨和肌酐水平上升（P＜0.05）。DM组TβRI、TβRⅡ和FN mRNA表达明显增加，TGF-β1、TβRI、TβRⅡ和FN蛋白质表达也显著增加（P＜0.05）。Losartan治疗8周后，DL组平均肾小球体积、肾重／体重比值减少，尿蛋白排泄量、血尿素氮和肌酐水平下降（P＜0.05），TβRI、TβRⅡ和FN mRNA表达降低，TGF-β-1、TβRI、TβRⅡ和FN蛋白质表达也降低（P＜0.05），提示Losartan对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。其机制可能为Losartan下调TGF-β系统的表达，从而抑制肾细胞肥大、减少细胞外基质成分的合成。