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帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的进展缓慢的神经系统退行性疾病，到目前为止，PD还不能完全治愈，探寻该病更好的治疗策略是亟待解决的难题。丙戊酸钠(valproate, VPA)，在临床上用于治疗双相精神障碍和癫痫,也可用于缓解神经退行性疾病的症状；现有研究表明，VPA在体内外都具有神经保护和神经营养作用，促进神经细胞轴突生长，抑制神经细胞凋亡。成束和延伸蛋白(fasciculation andelongation protein zeta1, FEZ1)在神经细胞发育、胞内运输、细胞凋亡和神经递质的释放中起到重要的作用，参与中枢神经系统发育及轴突的生长和成束。肾上腺嗜铬细胞瘤PC12，可以合成分泌多巴胺，是多巴胺能神经元体外培养的细胞模型，常被用来建立体外PD细胞模型。目的：研究VPA对PC12细胞增殖、迁移及对FEZ1表达的影响；建立PD细胞模型，探讨VPA对6-OHDA诱导的PC12细胞损伤的神经保护和抗氧化作用。方法：(1)采用0.5、0.75、1.0mM的VPA分别处理PC12细胞24h，观察细胞的形态学变化和细胞迁移作用的影响，以MTT法检测VPA对细胞增殖作用的影响，采用real-time PCR与Western blot检测FEZ1的表达变化。(2)建立PD细胞模型，将细胞分组：正常对照组、6-OHDA组、VPA(0.5、0.75、1.0mM)+6-OHDA组；观察各组细胞的动态变化，以MTT法检测各组细胞的增殖情况，采用real-time PCR与Western blot检测FEZ1及凋亡相关基因的表达变化，检测各组细胞的SOD活性和MDA含量。结果：(1) MTT及细胞划痕结果显示，VPA能促进PC12细胞增殖与迁移，并呈剂量依赖性；real-time PCR与Western blot结果显示，VPA能促进FEZ1mRNA和蛋白的表达，并呈剂量依赖性。(2)用6-OHDA处理PC12细胞制备PD细胞模型，PC12细胞增殖受到抑制；而用VPA预处理24h后，再以6-OHDA处理24h，细胞凋亡状况有所缓解，细胞皱缩数量降低，突起伸长，相互接触的细胞数量增多。real-time PCR与Western blot检测各处理组FEZ1、Bcl-2和Bax的表达结果显示：6-OHDA组与正常对照组相比，FEZ1和Bcl-2表达下降，Bax表达上升；VPA+6-OHDA组与6-OHDA组相比，FEZ1和Bcl-2表达上升，Bax表达下降。SOD活性和MDA含量的检测结果显示：6-OHDA组与正常对照组相比SOD活性下降，MDA含量上升，VPA+6-OHDA组与6-OHDA组相比，SOD活性增加，MDA含量下降。结论：(1) VPA在实验浓度范围内能促进PC12细胞增殖、迁移，提高FEZ1mRNA及其蛋白表达，呈剂量依赖性。(2) VPA使6-OHDA诱导的PD细胞模型FEZ1和Bcl-2表达上调、Bax表达下调，提高细胞的抗氧化水平，减轻氧化应激对细胞的损伤，进而减少细胞凋亡和促进细胞增殖，发挥神经保护作用。