用分子病理学的方法,观察p21^HBsAg/HBsAg转基因小鼠肝细胞癌形成过程中的形态改变。光镜下,肝细胞浊肿,炎症细胞浸润,脂肪变性伴坏死,非典型增生,直至发生肝细胞癌。高龄小鼠发生的肝细胞癌能够转移至淋巴结。电镜下,癌细胞核形不规则,核浆比例增大,核膜曲折,异染色质增加,线粒体空泡变性,细胞膜出芽,形成凋亡小体。用流式细胞仪检测,发现转基因小鼠肝脏细胞凋亡率低于同龄野生型小鼠;转基因小鼠肝癌组织细胞凋亡率高于转基因小鼠和野生型小鼠肝脏组织。免疫组织化学研究显示,p53蛋白阳性信号定位于转基因小鼠肝脏及肝癌细胞的胞核内,癌组织表达强度高于肝脏组织。MMP-2蛋白阳性信号主要定位于肝癌细胞的胞浆内,有转移的肝癌组织表达强度高于无转移的肝癌组织。p21^HBsAg/HBsAg转基因小鼠表现出与人类肝细胞癌患者相似的病理形态、生理生化指标和分子改变,为研究HBsAg在HBV相关肝细胞癌发生过程中的机理,提供了一个比较理想的动物模型。