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目的：观察大鼠急性脊髓损伤后IhhmRNA. GlilmRNA在受损脊髓的分布及不同时间点的表达变化,分析Ihh/Glil信号通路对脊髓内源性神经干细胞的调控作用,明确川芎嗪治疗脊髓损伤的分子机制。方法：将SD大鼠随机分为空白组(A组6只)、假手术组(B组36只)、模型组(C组36只),甲强龙对照组(D组36只),川芎嗪治疗组(E组36只)。用改良Allen’s法建立大鼠急性脊髓损伤模型。E组在造模后每日腹腔注射盐酸川芎嗪注射液,400mg/kg/d,首次给药在造模后30min,共给药10天；D组造模后按照甲强龙大剂量冲击疗法于造模后30分钟腹腔注射甲强龙187.5mg/kg;伤后1小时即开始按33.75mg/kg计算23小时总量,23小时内分四次腹腔注射。A、B、C组在同一时间给予腹腔注射等量生理盐水,共10天,D组于造模后第二天给予腹腔注射等量生理盐水共9天。于造模后第8小时、1天、3天、7天、14天、28天进行斜板实验、BBB评分神经功能行为学评价。于造模后第8小时、1天、3天、7天、14天、28天每组分别处死6只大鼠,以损伤脊髓为中心上下各5mm取大鼠的脊髓进行检测,3只用于HE.尼氏染色、免疫组织化学及原位杂交检测,3只用于Real-time PCR检测。用HE、尼氏染色观察脊髓的病理形态学变化,用免疫组化法检测代表脊髓内源性神经干细胞的Brdu+细胞和Nestin+细胞的表达,用原位杂交和Real-time PCR检测IhhmRNA和GlilmRNA在大鼠脊髓中的分布和表达变化情况。对检测结果进行统计分析,并对Brdu+和Nestin+细胞、IhhmRNA和GlilmRNA在脊髓中的表达进行相关性分析。结果：1、大鼠造模损伤脊髓后,C组、D组、E组大鼠的后肢运动功能显著降低,脊髓功能严重损伤,大鼠在斜板上维持的最大角度与BBB评分均明显降低,与A组比较有显著性差异(P<0.01)；E组大鼠治疗后在斜板上维持的最大角度呈明显上升趋势,在14天,28天与模型对照组对比有显著差异(P<0.05)；D组优于E组,在治疗后第3天至28天时两组比较有显著差异(P<0.01)。E组大鼠在治疗后BBB评分逐渐增加,在3天、14天、28天与C组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01),但BBB评分不及D组(P<0.05或P<0.01)；2、通过大鼠脊髓组织切片进行HE,尼氏染色观察各组大鼠脊髓组织病理学变化。脊髓损伤后可见脊髓水肿,局灶性出血,神经元胞体皱缩、核固缩,尼氏小体开始减少和消失,神经元变性,3天后出现脊髓水肿加重,局灶性出血范围增大,炎性细胞浸润明显,灰质部分组织溶解形成空泡；至7天、14天坏死范围进一步扩大,炎症水肿逐渐减轻,至28天,坏死区周围瘢痕增生,向坏死区填充。川芎嗪能明显减轻脊髓损伤后水肿、炎性细胞浸润及出血程度,保护神经细胞,促进脊髓组织修复；3、脊髓损伤后,Brdu+细胞被激活,在脊髓中的表达明显增多,在脊髓白质、灰质及中央管室管膜区均有表达。在第7天达到峰值,随后逐渐减少。川芎嗪能明显促进Brdu+细胞增殖,在损伤后7天、14天、28天,与C组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01),而甲强龙则抑制Brdu+细胞增殖,与C组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。川芎嗪能显著促进Nestin+细胞表达,在第7天达到峰值,在损伤后7天、14天、28天与C、D组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而甲强龙则抑制Nestin+细胞表达;4、在正常成年大鼠脊髓中IhhmRNA主要分布在白质区,在室管膜细胞也有少量表达；而GlilmRNA主要表达在胶质细胞的胞质和灰质区神经元除核仁以外的细胞核。脊髓损伤后IhhmRNA与GlilmRNA表达减少,C组与A组在各时间点比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),第3至7天将至最低点,后又逐渐增多,但仍低于正常值。C组、D组和E组在各时间点比较无明显差异(P<0.05)。5、经对IhhmRNA、GlilmRNA、Nestin+细胞和Brdu+细胞在脊髓中的表达量进行相关性分析,IhhmRNA与GlilmRNA表达呈正相关,IhhmRNA与Nestin+细胞表达呈负相关。结论：1、Ihh在正常成年大鼠的脊髓中有分布,并且主要分布在脊髓的白质区,中央管仅有微量表达；Glil主要表达在神经元核仁以外的细胞核和胶质细胞的胞质中,中央管周围未见表达。2、Ihh/glil信号转导通路对脊髓内源性干细胞的增殖分化起负性调控作用；3、川芎嗪能够对脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖分化有促进作用；4、川芎嗪通对脊髓损伤后脊髓内源性神经干细胞增殖分化的影响可能不是通过对Ihh/Glil信号通路的干预达到的。