目的：　　表皮生长因子受体抑制剂（Epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）已经成为ERFG阳性突变肺癌患者的标准一线治疗方案，但是用药后经过10~12个月的中位期，都不可避免的发生耐药。本研究的目的旨在探讨乙酰半胱氨酸（ N-Acetyl-L-Cysteine, NAC）能否改善非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)细胞株PC-9GR对Gefitinib的耐药及可能的分子机制。　　方法：　　第一部分：CCK8法验证诱导的PC-9GR细胞株对Gefitinib的耐药性；光学显微镜下观察PC-9GR细胞株形态的改变；用不同浓度的NAC处理PC-9GR细胞株，计算其半数抑制浓度（ half maximal inhibitory concentration，IC50），用联合用药指数（Combination index，CI）探讨NAC与Gefitinib用是否具有协同作用；Western Blot法检测PC-9、PC-9GR细胞株上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关表型蛋白的表达情况。　　第二部分：将PC-9GR细胞株分为Control组，NAC组，Gefitinib组，NAC+Gefitinib组，PP2组、PP2+Gefitinib组。transwell小室检测各组细胞细胞侵袭能力；划痕实验检测各组迁移能力；流式细胞术检测各组凋亡水平；qRT-PCR法检测各组E-cadherin、Vimentin的表达水平；Western Blot法检测各组E-cadherin、Vimentin、Src、P-src、Bax、Bcl-2的表达情况。　　结果：　　CCK8法检测结果显示， PC-9细胞株 Gefitinib的 IC50为0.05471±0.0241μM， PC-9GR细胞株 Gefitinib的 IC50为7.711±0.8723μM，是敏感株PC-9的141倍，说明PC-9GR对Gefitinib高度耐药。PC-9GR细胞株NAC的IC50为15.53±0.139mM。　　光学显微镜下观察PC-9细胞株呈圆形，球形，细胞体积较大，细胞间粘附较紧密，耐药株PC-9GR呈长梭形，纺锤形，细胞体积较PC-9细胞株小，细胞间粘附松弛。　　在一定浓度范围内，NAC与Gefitinib联用时，其CI＜1，说明两药联用具有协同作用。　　Transwell小室结果：NAC+Gefitinib组的穿膜细胞数明显少于Control组和NAC组（P＜0.001）；与Gefitinib组相比较，NAC+Gefitinib组的细胞穿膜数也明显小于单独用药组（P＜0.01）。　　划痕实验结果显示：NAC+Gefitinib组的迁移距离小于Control组（P＜0.001），同时也小于NAC组和Gefitinib组（P＜0.05）。　　qRT-PCR结果:在Control组，NAC组，Gefitinib组，NAC+Gefitinib四组中，联合用药组E-cadherin的mRAN表达水平高于其他三组（P＜0.05），Vimentin的mRAN表达水平低于Control组（P＜0.01），在Control组，NAC组，Gefitinib组三组间无统计学意义。用Src抑制剂PP2联合Gefitinib可以得到相一致结果。　　Western Blot结果：PC-9细胞株E-cadherin表达明显，Vimentin表达较低，PC-9GR呈相反趋势，说明从敏感株到耐药株发生了EMT。在Control组，NAC组，Gefitinib组，NAC+Gefitinib组四组中，联合用药组的E-cadherin表达最多，Vimentin的表达最少，Src在各组中的表达水平大致相同，磷酸化的Src（P-Src）在Control组表达最多，在联合用药组表达最少。PP2联合Gefitinib组中E-cadherin和Vimentin表达结果相一致。NAC+Gefitinib联合用药组与其他组相比较，促凋亡蛋白Bax在表达最多，抑制凋亡蛋白Bcl-2表达最少。　　流式细胞术结果：Control组，NAC组，Gefitinib组，NAC+Gefitinib组的凋亡率分别为：（5.2±1.02）%、（10.42±1.12）%、（10.79±0.94）、（20.85±2.01）%，NAC+Gefitinib组的细胞凋亡率高于Control组（P＜0.01），同时也高于单独用药组（P＜0.05）。　　结论：　　1.通过Gefitinib诱导的获得PC-9GR细胞株对其高度耐药，细胞呈EMT表型改变；　　2.NAC与Gefitinib联用具有协同作用，可抑制细胞的增殖，迁移，促进细胞的凋亡；　　3.NAC可能是通过抑制Src的激活逆转EMT，改善PC-9GR细胞株对Gefitinib的耐药。