【摘 要】
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背景和目的:动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,我们前期的研究表明,Cag A在体外通过NLRP3/caspase-1/IL1β信号通路上调粘附分子和炎性细胞因子的表达,增加人主动脉内皮细胞粘附功能。但抑制NLRP3能否在体内发挥抑制CagA的促动脉粥样硬化早期发生作用仍未可知,为了探究这一假设,我们试图在ApoE-/-小鼠中探索NLRP3在CagA促进的动脉粥样硬化进程中的作用。方法:把给予HFD饮食
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背景和目的:动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,我们前期的研究表明,Cag A在体外通过NLRP3/caspase-1/IL1β信号通路上调粘附分子和炎性细胞因子的表达,增加人主动脉内皮细胞粘附功能。但抑制NLRP3能否在体内发挥抑制CagA的促动脉粥样硬化早期发生作用仍未可知,为了探究这一假设,我们试图在ApoE-/-小鼠中探索NLRP3在CagA促进的动脉粥样硬化进程中的作用。方法:把给予HFD饮食的ApoE-/-小鼠分别经腹腔注射rCagA和PBS,隔天一次,时间为4或6周。剥离小鼠主动脉研究斑块生长情况,并测定小鼠的体重和血脂谱,以观察CagA影响早期AS进程的适宜时间。把给予HFD饮食的ApoE-/-小鼠分别经腹腔注射PBS,rCagA,MCC950,rCagA+MCC950,PBS和rCag 隔天一次,MCC950每天1次,时间为6周。剥离小鼠主动脉研究斑块生长情况,并测定小鼠的体重和血脂谱。通过免疫组织荧光染色研究VCAM-1和ICAM-1在主动脉内皮细胞上的分泌。利用巨噬细胞标记物CD68和平滑肌细胞标记物α-SMA分别对主动脉切片中的巨噬细胞和平滑肌细胞进行标记,通过共聚焦显微镜观察斑块内巨噬细胞和平滑肌细胞含量。剥离主动脉,检测四组Apo E-/-小鼠主动脉IL6、COX-2、VCAM-1和ICAM-1的m RNA和蛋白水平。结果:腹腔注射rCagA 6周显著促进给予HFD饮食的小鼠主动脉斑块生长,两组小鼠的体重和血脂谱无显著性差异。MCC950可抑制CagA促ApoE-/-小鼠AS早期主动脉斑块的生长。四组小鼠的体重和血脂谱无显著性差异。CagA腹腔注射可增加ApoE-/-小鼠主动脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的分泌,而在注射MCC950,相对于仅注射Cag A组,Apo E-/-小鼠主动脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的分泌显著减少。CagA腹腔注射能够促进HFD喂养的ApoE-/-小鼠主动脉瓣切片巨噬和平滑肌细胞显著增加,而给予MCC950,相对于仅注射CagA组,ApoE-/-小鼠主动脉斑块瓣切片平滑肌和巨噬细胞显著降低。CagA腹腔注射显著增加ApoE-/-小鼠主动脉IL6、COX-2、VCAM-1和ICAM-1的m RNA水平和蛋白水平,而MCC950,相对于仅注射CagA组,ApoE-/-小鼠主动脉IL6、COX-2、VCAM-1和ICAM-1的mRNA水平和蛋白水平显著降低。结论:MCC950能够显著抑制CagA促ApoE-/-小鼠早期动脉粥样硬化斑块生长,而与血脂谱无关,提示CagA是通过NLRP3炎症小体促进ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展。
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