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前言许多事实证明中枢5羟色胺能系统功能的异常参与抑郁症以及自杀行为的发生。色氨酸羟化酶(Tryptophan hydroxylase,TPH)是5羟色胺生物合成过程中的限速酶,因此,其可能在5羟色胺功能的调节与控制中起到非常重要的作用。以往的研究结果不尽相同。最近,TPH基因的多态性已经证明与抑郁症具有相关性。因此,其成为5羟色胺系统功能障碍所引起的精神以及行为异常相关的主要候选基因。TPH基因位于11号染色体短臂(11p15.3-p14),全长29kb,包括至少11个外显子。Nielson等人证明了均位于第7内含子的单核苷酸多态性(SNPs),A218C(rs1800532)以及A779C(rs1799913)。其中关于A218C有许多相关报道,但是结果不相一致。本研究的目的为探讨TPH基因A218C位点多态性与抑郁症是否具有相关性并对中国北方汉族以及藏族的遗传多态性数据作一报道。材料与方法根据文献定购引物,应用PCR的方法扩增TPH基因A218C位点,BfaI限制性内切酶消化,聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染。然后对292例汉族(男性169例,女性123例),107例抑郁症患者(男性42例,女性65例)以及111例藏族(男性45例,女性66例)个体进行基因分型。结果292例中国北方汉族健康群体,我们发现了2种等位基因3种基因型:纯合子AA型66例,频率0.226;杂合子AC型145例,频率0.497;纯合子CC型81例,频率0.277。等位基因A的频率为0.474,等位基因C的频率为0.526。107例抑郁症患者群体,纯合子AA型32例,频率0.299;杂合子AC型51例,频率0.477;纯合子CC型24例,频率0.224。等位基因A的频率为0.537,等位基因C的频率为0.463。111例中国藏族群体,纯合子AA型23例,频率0.207;杂合子AC型52例,频率0.469;纯合子CC型36例,频率0.324。等位基因A的频率为0.441,等位基因C的频率为0.559。讨论本研究分别对中国北方汉族、抑郁症患者以及藏族群体TPH基因A218C位点遗传多态性进行了调查,通过统计学分析,数据频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。根据汉族健康人群A218C位点基因型与等位基因频率数据,我们计算出其DP值为0.625,EPP值为0.187。藏族人群的DP值为0.632,EPP值为0.186。本位点在遗传系统中属于中等鉴别能力。将汉族健康群体与抑郁症患者群体的数据相比较,二者等位基因频率分布没有明显的统计学意义,p＞0.05。对结果进行性别比较亦无统计学差异,P＞0.05。将本实验所得到的中国北方汉族群体和藏族群体的数据与文献所报道的其他国家群体的等位基因频率进行比较,结果提示TPH基因A218C位点的遗传多态性可能存在民族或者地域的差异。结论我们的研究报道了TPH基因A218C位点在中国北方汉族、中国藏族基因型与等位基因频率分布,同时提供了必要的法医学参数。中国汉族与藏族人群均具有很高的个人识别率与非父排除率。中国北方汉族健康群体与抑郁症患者群体之间的频率分布没有明显的相关性(p＞0.05),按性别进行比较之后亦无显著性差异。研究结果还提示TPH基因A218C位点的等位基因频率分布有一定的地域与种族差异。