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目的:环境中的金属暴露可能会对人类健康产生影响。幼儿可在产前经胎盘途径暴露于金属,也可通过出生后的饮食和其他外部途径暴露于金属。评估金属暴露对幼儿生长发育的挑战之一是子宫内金属暴露和幼儿期金属暴露两种不同的暴露模式而产生的潜在混淆及可能的交互作用。而且,以往的研究主要关注于单一金属暴露的健康损害效应,而金属通常以复合暴露形式存在。因此,本课题基于前瞻性队列及横断面研究,系统评估妊娠期和幼儿期多金属复合暴露对幼儿体格、生殖以及神经发育的影响,对产生主导作用的金属进行识别,并探索金属混合物的联合效应。方法:研究对象选取自广西出生队列,其中781对母婴参与体格发育研究,564对参与生殖发育研究,725对参与神经认知发育研究。应用电感耦合等离子体质谱仪检测妊娠期母亲血清和幼儿期幼儿尿液中20种金属浓度。测量幼儿身高、体重、头围、睾丸体积和肛殖距,采用Gesell发育量表评价幼儿神经认知发育水平。采用弹性网络回归对结局效应高风险的金属进行变量筛选。采用多重线性回归评估筛选出来的金属与结局之间的关系,引入妊娠期金属浓度×幼儿期金属浓度的交互作用项探讨妊娠期和幼儿期金属暴露可能存在的联合效应。采用BKMR（Bayesian kernel machine regression,贝叶斯核回归模型）评估多金属混合物与结局之间可能的联合效应。结果:1.妊娠期和幼儿期20种金属复合暴露与幼儿体格发育的关联性应用弹性网络回归筛选出的金属构建多金属模型,结果显示妊娠期血清钴与幼儿身高呈正相关（趋势性检验P trend=0.043）。幼儿期尿铅分别与身高和体重呈负相关（P trend=0.002,P trend=0.018）。BKMR模型显示幼儿期幼儿尿金属混合物锡-铅与幼儿头围呈负相关,金属混合物锰-锡-铅与体重呈负相关。2.妊娠期和幼儿期20种金属复合暴露与幼儿生殖发育的关联性应用弹性网络回归筛选出的金属构建多金属模型,结果显示妊娠期血清铅和睾丸体积、肛殖距长距及肛殖距短距均呈负相关（P trend=0.030,P trend=0.008,P trend=0.002）。血清铬与肛殖距长距及短距均呈负相关（P trend=0.002,P trend=0.023）。血清锑与肛殖距长距呈正相关（P trend<0.001）。血清锶与肛殖距短距呈正相关（P trend<0.001）。幼儿期尿钙和肛殖距长距呈负相关（P trend<0.001）,锡和肛殖距长距呈正相关（P trend=0.013）,铝和肛殖距短距呈正相关（P trend<0.001）,镍和肛殖距短距呈负相关（P trend=0.001）。BKMR模型显示妊娠期血清金属混合物铬-锑-铅与幼儿的肛殖距长距呈正相关。3.妊娠期和幼儿期20种金属复合暴露与幼儿神经发育的关联性应用弹性网络回归筛选出的金属构建多金属模型,结果显示妊娠期镉和铅与大运动发育商呈负相关（P trend=0.006,P trend=0.003）,锶与大运动发育商呈正相关（P trend=0.050）。铝和钛与精细运动发育商均呈负相关（P trend<0.006,P trend=0.031）,钡与精细运动发育商呈正相关（P trend<0.001）。铝和铷与适应性发育商均呈负相关（P trend<0.001,P trend=0.035）,钡与适应性发育商之间呈正相关（P trend<0.001）。锑与语言发育商呈负相关（P trend=0.049）。铝、铷、锑与个人-社会行为发育商均呈负相关（P trend<0.001,P trend=0.029,P trend=0.001）。钼和锡与个人-社会行为发育商呈正相关（P trend=0.015,P trend=0.031）。幼儿期尿铁和大运动发育商呈正相关（P trend=0.004）,钴和大运动发育商呈负相关（P trend=0.050）。镍和适应性发育商呈负相关（P trend=0.026）。镉和语言发育商呈负相关（P trend=0.042）。锰和钴与个人-社会行为发育商呈负相关（P trend=0.035,P trend=0.020）。锡和个人-社会发育商呈正相关（P trend=0.010）。对于适应性发育商,妊娠期血清铷与幼儿期尿铷存在交互作用（P interaction=0.019）。BKMR模型显示妊娠期血清金属混合物铝-钴-铜-铷-锑,幼儿期尿金属混合物镁-铝-钒-钴-硒-铷-钼-镉-锡分别与语言发育商呈负相关;幼儿期尿金属混合物锰-钴-镍-铷-锡与个人社会发育商呈负相关。结论:妊娠期的钴、幼儿期的铅暴露可能会影响幼儿的身高和体重;妊娠期暴露于铅、铬、锑和锶,幼儿期暴露于钙、镍、铝和锡可能会影响幼儿的睾丸体积和肛殖距;妊娠期暴露于镉、锡、铝、铷、铅、钛、锑、钡、锶和钼,幼儿期暴露于镉、锡、镍、钴、锰和铁可能会影响幼儿的神经认知发育。其中,妊娠期铷与幼儿期铷暴露可能存在交互作用对神经发育产生影响。妊娠期血清金属混合物及幼儿期尿金属混合物对体格、生殖和神经发育存在联合效应。此外,不同金属元素的暴露敏感期不尽一致,且不同金属的性别特异性影响也不尽相同。将来的研究需要提供更多的数据来证实观察到的关联,进一步阐明潜在的生物学机制,并确定这些影响是否会持续到成年期。