尽管纳米技术的快速进步极大地促进了癌症治疗领域的研究发展,但是纳米粒子的生物安全性问题却一直受到相关研究人员的广泛质疑——纳米粒子在治疗过程中会不可避免地给患者带来无法预测的损伤和副作用。这一难题同时也深深地阻碍着纳米医药这一新兴领域由理论实验向临床应用的转化和进一步的发展。因此,纳米医疗领域迫切的需要新的研究方向来打破这一困境。最近,利用Ca²⁺实现肿瘤治疗的策略由于其高的生物安全性和治疗效果逐渐受到了众多研究人员的广泛关注。其受关注的原因不仅仅是因为用于实现癌症治疗的Ca²⁺在人体内含量丰富,具有极高的生物安全性,还因为相比于正常细胞癌细胞的Ca²⁺平衡更加脆弱,更易受Ca²⁺影响。这两大特点使得Ca²⁺成为一种十分有潜力的、副作用可控的治疗性离子。因此,为了实现更好疗效更低副作用的理想癌症纳米医疗,本文以Ca²⁺超载为基础核心,辅以多重疗法的协同作用,共同构建新型的具有高安全性和高疗效的纳米治疗平台。本研究以羟基磷灰石纳米棒（NHA）作为载体,包裹透明质酸（HA）,修饰葡萄糖氧化酶（GOx）并负载阿霉素（DOX）,构建HNHA-GD纳米治疗平台。该纳米粒子会在表面HA的靶向作用下,在体内循环过程中主动积累到肿瘤部位。在被吞入癌细胞后,HNHA-GD上修饰的GOx能分解胞内的葡萄糖,造成饥饿治疗效果的同时,产生大量葡萄糖酸（glucose acid）和过氧化氢（H₂O₂）。一方面,产生的葡萄糖酸会促进HNHA-GD分解,释放出大量Ca²⁺,与产生的H2O2共同实现细胞内的Ca²⁺超载:另一方面,它也会促进负载在HNHA-GD表面的DOX大量释放,使其既能发挥化疗作用外在协同癌症治疗,又可以提高细胞内Ca²⁺浓度,内在增强Ca²⁺超载。基于以上的共同作用,我们最终实现了以Ca²⁺超载为基础的Ca²⁺疗法与化疗协同抗癌作用。由体外实验可以验证,该纳米粒子在40μg/mL的浓度条件时能造成78.8%的MCF-7癌细胞杀伤,且杀伤机制与细胞内Ca²⁺浓度密切相关。这种基于Ca²⁺超载的Ca²⁺疗法与化疗协同疗法有望成为一种新型的有潜力的Ca²⁺抗癌策略,为纳米医疗的未来发展提供新的思路。