Pt(IV)配合物、顺铂对MCF-7乳腺癌细胞株荷瘤的抑瘤比较研究

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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,随着女性生活工作压力不断的增大,不良生活习惯的诱导下该病的发病年龄日趋年轻化,已成为威胁各年龄段女性健康的重要疾病之一。目前化疗仍然是治疗乳腺癌的重要手段,其中铂类化合物在癌症化疗中起着举足轻重的作用。铂类化合物的研究和应用得到了快速的发展。人们合成了约数千种铂类化合物,但在临床投入使用的仅30种左右。顺铂作为经典抗癌药物在临床得到了广泛的应用。但是顺铂具有较强的耐药性,神经毒性和肾毒性,一定程度上限制了它的发展。为了克服顺铂的副作用,人们又合成了新的铂类化合物,如Pt(IV)配合物。本论文通过观察不同浓度的Pt(IV)配合物与顺铂治疗对MCF-7乳腺癌细胞株荷瘤裸鼠生长的影响和抑瘤率比较。  方法: BALB/C-nu雌性裸鼠,均为4-6周龄,20只,将MCF-7乳腺癌单细胞悬液接种于裸鼠左前肢腋下第二对乳腺垫下,建立 MCF-7乳腺癌细胞株裸鼠模型,并将其随机分为4组,即对照组5只、高剂量Pt(IV)配合物组5只,低剂量Pt(IV)配合物组5只,顺铂组5只。每周一、四分别给4组裸鼠按照给药方案给予腹腔注射药物,记录各组裸鼠的一般生活情况,动态观察裸鼠移植瘤的生长情况及其体重变化,测量裸鼠移植瘤的体积并绘制生长曲线图。给药3周后处死裸鼠,称量瘤体质量,计算抑瘤率,应用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)表达情况。所有实验数据采用SPSS16.0进行分析,统计学处理实验结果以均数±标准差表示,采用两样本均数t检验对相关实验数据进行分析。以p<0.05为差异有统计学意义。  结果:①荷瘤裸鼠用药后体重比较,四组荷瘤裸鼠在用药后体重无明显变化。 Pt(IV)配合物、顺铂对裸鼠的饮食及体重等无显著影响。  ②荷瘤裸鼠肿瘤体积随时间变化,高剂量Pt(IV)配合物组、顺铂组肿瘤体积分别小于对照组,差异有统计学意义(p<0.001)。低剂量Pt(IV)配合物组肿瘤体积与对照组肿瘤体积差异无统计学意义(p>0.05)。高剂量Pt(IV)配合物与顺铂组分别对裸鼠皮下移植瘤体积生长有明显抑制作用。  ③高剂量 Pt(IV)配合物组的抑瘤率为45.2%;顺铂组的抑瘤率为53.3%;高剂量Pt(IV)配合物组移植瘤重量低于对照组,差异有统计学意义(p<0.001)。顺铂组移植瘤重量低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。高剂量 Pt(IV)配合物与顺铂组分别对肿瘤的生长有抑制作用。  ④对照组荷瘤裸鼠免疫组化中CD31的表达均明显高于高剂量Pt(IV)配合物、顺铂组荷瘤裸鼠的表达。差异具有统计学意义(p<0.001)。高剂量Pt(IV)配合物与顺铂组分别可降低CD31的表达。  结论:通过建立MCF-7乳腺癌细胞株裸鼠模型应用高剂量Pt(IV)配合物、顺铂药物对肿瘤生长有抑制作用,低剂量Pt(IV)配合物对肿瘤生长无抑制作用。高剂量Pt(IV)配合物、顺铂药物降低了裸鼠移植瘤组织中CD31的表达。
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