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目的:对C407胶囊治疗盆腔炎进行药效学及安全性研究,为临床应用提供实验依据。
方法:采用一侧子宫注射苯酚胶浆制备大鼠慢性盆腔炎动物模型,造模10天后分组给药15天,比较各组动物子宫肿胀度、组织病理学改变、血液流变、炎症因子、脏器系数等指标;采用小鼠碳粒廓清、PHA诱导淋巴细胞转化、DNFB诱导迟发性超敏反应、鸡红细胞诱导溶血素生成实验,考察C407胶囊对特异性、非特异性细胞免疫和体液免疫的影响;采用小鼠Adr.致微循环障碍、HAC扭体实验、二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致小鼠足肿胀、植入棉球致小鼠肉芽肿等实验,考察C407胶囊的活血化瘀、镇痛及抗炎作用;选用小鼠急性毒性和亚急性毒性试验,初步考察C407胶囊的安全性。
结果:1.C407胶囊以0.20、0.40、0.80g/kg剂量连续灌胃给药15d,能明显减轻模型大鼠子宫肿胀度;不同程度降低模型大鼠血清中TNF-α含量、提高IL-2的水平;能不同程度的降低模型大鼠血液中MDA的含量、提高SOD的活力;对模型动物的胸腺、脾脏、肾上腺系数有增加的趋势。
2.C407胶囊以0.287、0.574、1.148g/kg三个剂量连续灌胃给药7d,能明显提高醋酸泼尼松致免疫抑制小鼠网状内皮系统的吞噬指数K及噬系数α,对正常小鼠无明显影响;能明显增强免疫抑制小鼠的迟发性超敏反应,对正常小鼠有抑制趋势;能明显提高PHA诱导免疫抑制小鼠的淋巴细胞转化,对正常小鼠有不同程度的抑制;能不同程度增强免疫抑制小鼠的血清溶血素生成,对正常小鼠无明显影响。能明显增加免疫抑制小鼠的胸腺系数,对正常小鼠胸腺有不同程度的抑制,对脾脏系数无明显影响。
3.C407胶囊以0.287、0.574、1.148g/kg三个剂量连续灌胃给药3d,均可明显对抗肾上腺素所致微循环障碍模型小鼠的微动脉和微静脉收缩及毛细血管网开放数的减少,并能明显对抗血流速度的减慢。
4.C407胶囊以0.287、0.574、1.148g/kg三个剂量连续灌胃给药3d,能不同程度抑制醋酸致小鼠扭体性疼痛及二甲苯致小鼠耳廓肿胀。C407胶囊以0.287、0.574、1.148g/kg三个剂量连续灌胃给药7d,能不同程度抑制角叉菜胶所致小鼠足趾肿胀,并对小鼠棉球肉芽肿有明显抑制作用。
5.C407胶囊以16g/kg的剂量一次灌胃,约相当于成人全日用药量(3.448g/日/人)的278倍,未见明显毒性反应和死亡发生。C407胶囊以5.0、2.5g/kg(相当于临床拟用量87、44倍)剂量连续灌胃给药28天,未见动物发生明显毒性反应。
结论:C407胶囊对大鼠盆腔炎模型有不同程度的治疗作用,不仅能减轻炎症程度,而且还能提高机体的抵抗能力、抗氧化能力,抑制脂质过氧化反应,使紊乱的免疫功能恢复正常,从而有效地抑制了盆腔炎的发生和发展;能明显增强免疫抑制状态小鼠的细胞免疫和体液免疫;其改善微循环、调节免疫功能、活血化瘀和抗炎镇痛作用,在治疗剂量未见明显毒性,为盆腔炎疾病的治疗提供了实验依据。