β-catenin、cyclinD1与Ki-67在胶质瘤中的表达及意义

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目的:检测β-catenin、CyclinD1与Ki-67在不同级别胶质瘤组织中的表达。探讨三者的表达是否与胶质瘤组织分化程度及侵袭能力有关,从而为胶质瘤的分级诊断、临床治疗与预后评估提供理论依据。方法:选取胶质瘤病例100例,癌旁正常脑组织10例作为对照。采用免疫组织化学Envision法分别检测其β-catenin、cyclinD1及Ki-67的表达情况,分析三者之间是否存在关联性。病理分级根据WHO(2007)中枢神经系统肿瘤病理学及遗传学分类分为Ⅰ级6例(毛细胞型星形细胞瘤);Ⅱ级38例(其中弥漫性星形细胞瘤34例,少突胶质细胞瘤4例);Ⅲ级33例(其中间变型少突胶质细胞瘤30例,间变型星形细胞瘤3例);Ⅳ级23例(胶质母细胞瘤)。结果:(1)与正常脑组织相比,β-catenin、cyclinD1及Ki-67在人脑胶质瘤中的表达均明显增加(P<0.05)。(2)β-catenin表达强度随组织学分级升高而增强(H=40.943,P<0.05),β-catenin的表达在Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级中两两相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)cyclinD1表达强度随组织学分级升高而增强(H=39.704,P<0.05),cyclinD1的表达在Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级中两两相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(4)Ki-67表达强度随组织学分级升高而增强(H=33.600,P<0.05),Ki-67的表达在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级中两两相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(5)β-catenin的阳性表达与cyclinD1的阳性表达间存在正相关关系(r=0.583,P<0.05);β-catenin的阳性表达与Ki-67的阳性表达存在正相关关系(r=0.474,P<0.05);cyclinD1的阳性表达与Ki-67的阳性表达亦存在正相关关系(r=0.549,P<0.05)。结论:(1)不同病理等级的胶质瘤组织中β-catenin、cyclinD1及Ki-67的表达均具有显著性差异,提示这三项指标可以评价胶质瘤的恶性程度。(2)胶质瘤中β-catenin与CyclinD1的过度表达与肿瘤的分化程度相关且对细胞的增殖活性起促进作用。(3)作为Wnt通路的核心蛋白β-catenin可能通过激活下游的cyclinD1的高表达促进胶质瘤的发生和发展。Wnt信号通路可能在胶质瘤的发生和发展起到了一定的作用。(4)β-catenin、CyclinD1与Ki-67三者的联合检测对胶质瘤的分级诊断、指导治疗及预后评估具有重要意义。
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