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【目的】研究白细胞介素23(Interlukin-23,IL-23)对胃癌发生发展及转移能力的影响,探讨其促进胃癌转移的潜在分子机制。【方法】(1)免疫组织化学染色法检测慢性浅表性胃炎(对照组),慢性萎缩性胃炎伴肠化生和胃癌患者组织中IL-23的表达;ELISA法检测血清IL-23的水平,时间分辨免疫荧光分析法定量检测血清胃蛋白酶原1(Pepsinogen 1,PG1)的水平;Pearson相关分析验证慢性萎缩性胃炎伴肠化生及胃癌患者血清中IL-23与PG1的相关性。(2)免疫组织化学染色法检测未转移胃癌组(未转移组,n=9)和转移胃癌组(转移组,n=16)患者IL-23的表达;ELISA法检测这两组胃癌患者血清IL-23、VEGF、MMP9的表达水平,健康体检人群为对照组。(3)应用胃癌SGC-7901、BGC-823细胞株进行体外实验,均分为4组,即对照组、50 ng/m L IL-23处理组、LY294002处理组和LY294002+IL-23组。ELISA法检测每株细胞不同处理后各组细胞培养上清液中MMP9和VEGF的表达;划痕实验和Transwell实验检测胃癌细胞迁移能力的变化;Western blot和荧光定量PCR法检测转移相关蛋白的表达。【结果】(1)无论在组织样本或血清中,与对照组相比,慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组患者IL-23表达均明显升高,且呈递增趋势;而PG1浓度则在慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组患者血清中明显降低。Pearson相关性分析显示慢性萎缩性胃炎伴肠化生组和胃癌组患者中血清IL-23的表达水平与PG1呈负相关。(2)25例胃癌组织中,未转移组胃癌组织IL-23的表达高于配对癌旁组织(P<0.05),转移组胃癌组织IL-23的表达亦高于配对癌旁组织(P<0.05),且转移组胃癌组织IL-23的表达明显高于未转移组(P<0.05);胃癌患者血清IL-23、MMP9和VEGF表达均高于对照组(P<0.05),转移组胃癌患者血清IL-23、MMP9和VEGF表达均高于未转移组(P<0.05),且胃癌患者血清IL-23与MMP9、VEGF表达正相关;综合患者信息和免疫组化结果显示,胃癌患者IL-23表达水平与病人年龄、性别无关,与TNM分期、淋巴结转移和远处转移相关(P<0.05)。(3)分别应用IL-23、LY294002、LY294002+IL-23处理两株胃癌SGC-7901、BGC-823细胞,与对照组相比,IL-23处理组均引起细胞VEGF、MMP9 m RNA水平和蛋白水平的上调,E-cadherin m RNA水平和蛋白水平的下调;划痕实验和Transwell实验结果显示用IL-23处理后,两株胃癌细胞株的细胞迁移能力均增强。如果应用LY294002处理细胞株,IL-23不能引起两株细胞中VEGF和MMP9 m RNA水平和蛋白水平的上调、E-cadherin m RNA水平和蛋白水平下调的效应,划痕实验和Transwell实验结果也显示两株细胞迁移能力均减弱。【结论】(1)IL-23在慢性萎缩性胃炎伴肠化生和胃癌患者血清和组织中高表达,且血清IL-23与PG1的表达呈负相关。(2)IL-23在胃癌患者组织中高表达,且与胃癌转移相关。(3)胃癌患者血清VEGF、MMP9高表达,且与IL-23呈正相关。(4)IL-23提高胃癌SGC-7901、BGC-823细胞VEGF、MMP9的m RNA水平和蛋白表达水平,降低E-cadherin m RNA水平和蛋白水平,增强了细胞的迁移能力。(5)IL-23可能通过PI3K/Akt信号通路促进胃癌SGC-7901、BGC-823细胞的迁移能力。