目的:优化肾衰康颗粒提取、成型工艺,确定最佳制备工艺;建立肾衰康颗粒质量标准,用于实际生产中质量控制;研究肾衰康颗粒初步稳定性,为制剂包装、贮存提供依据。方法:1.采用正交设计,以大黄素含量、干膏得率为指标,对大黄煎煮时间、加水倍数、药材粒径三个因素进行试验,考察各因素对提取效果的影响,优选肾衰康颗粒提取工艺条件。采用星点设计-效应面法,以合格颗粒收率、溶化性、吸湿率和流动性的总评“归一值”为响应值,通过对辅料比例、辅料倍数、乙醇浓度各水平进行多元线性回归和二项式拟合,优选肾衰康颗粒成型工艺条件。2.采用薄层色谱(TLC)对肾衰康颗粒中黄芪、大黄、枸杞子、附片4味药材进行定性鉴别;用高效液相色谱法(HPLC)测定大黄中大黄素、大黄酚的含量:色谱柱为Agilent HC-C18(4.6 mm ID×250 mm,5μm),以甲醇-0.1%磷酸溶液(85:15)为流动相,柱温30℃,检测波长254nm,流速1.0ml/min。3.将三批肾衰康颗粒置于恒温恒湿培养箱中(温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%)6个月,分别于第0、1、2、3、6月取样对其进行鉴别、检查、含量测定以及微生物限度检查。结果:1.采用正交设计优选肾衰康颗粒提取的最佳工艺为采用药材细粉、加入12倍量水、加入大黄后煎煮60min,每克干膏中大黄素含量为0.1928mg,干膏得率为8.82%。采用星点设计-效应面法优选肾衰康颗粒最佳成型工艺,即将相对密度1.30~1.35的稠膏与混合辅料(可溶性淀粉:糊精=2.5:1)以1:2混合,加入60%乙醇溶液混合均匀,在此条件下制得的颗粒总评OD预测值为0.998。2.定性鉴别中TLC斑点清晰,分离度好,且阴性对照无干扰;大黄素和大黄酚分别在1.8~18.0μg/ml、0.5~12.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9997,r=0.9997)。加样回收率分别为99.94%(RSD为1.26%)、100.69%(RSD为1.88%)。3.对三批肾衰康颗粒进行初步稳定性加速试验考察,在温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%条件下,6个月内鉴别、检查、含量测定及微生物限度检查均符合规定。结论:通过正交设计确定的最佳提取工艺经验证表明结果稳定可靠,方法简单可行。采用3因素5水平的星点设计-效应面法优选的最佳成型工艺,制备出的颗粒防潮性好,粒度适中,验证试验也表明,建立的模型具有较好的预测性,模型可靠。建立的质量标准操作过程简便,结果准确,重复性好,能够有效控制肾衰康颗粒的质量。初步稳定性试验表明该制剂在加速试验条件下药品稳定性较好。