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美洛昔康(Meloxicam)是一种新型的非甾体类抗炎药(NSAIDs),是一种新型、安全的抗炎药物,目前美洛昔康药品的剂型多为速释型,口服吸收不完全,限制了其临床应用。为了延长美洛昔康的释放时间,延长给药间隔,维持有效的治疗浓度,通过熔融法制备载体材料聚乳酸,以其作为载体材料来制备美洛昔康缓释微球,来达到长效缓释的目的。
采用熔融聚合法制备载体材料聚乳酸,考察了催化剂、温度、反应时间对产物的影响,并通过红外(IR)、核磁共振(1H-NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)等手段对合成的聚乳酸进行了表征,得到了最佳优化工艺。在最佳工艺条件下:辛酸亚锡用量0.6%(占乳酸的质量),反应温度170℃,缩聚时间10小时。用凝胶渗透色谱法(GPC)测得产品聚乳酸的数均分子量为6000左右,质均分子量在17000左右。
采用溶剂挥发法制备微球,以聚乳酸为载体,二氯甲烷为有机溶剂,聚乙烯醇为分散剂。对微球制备的影响因素进行了总结:有机溶剂采用二氯甲烷,其挥发性高;乳化剂选用聚乙烯醇(PVA),制得的微球表面形态较好,粒径分布较为均匀;搅拌速度增加,微球平均粒径减小。通过单因素和正交试验得到制备载药微球的优化工艺为:PVA的浓度为2%,PLA的浓度为0.04 g/mL,MIX:PLA为1:6(质量比),水油比为250:1,磁力搅拌,搅拌速度为800 rpm,溶剂挥发时间为3小时。用显微镜、扫描电镜对微球的表面形态、粒径分布进行分析表征,微球为单分散球体,粒径在100μm~150μm之间。载药量、包封率结果表明,载药量为(11.39±0.83)%,包封率为(71.86±0.1)%。
以磷酸盐缓冲溶液为释放介质,利用紫外分光光度仪,研究其体外释放性能。体外释放实验表明,制得的载药微球在前4个小时具有一定的突释现象,突释量为30%左右,之后开始缓慢释放,载药微球第4天累积释药率约为68%,第10天约为85%,表明美洛昔康/PLA微球具有较好的缓释作用。研究发现释药时间随着微球粒径的增大而增大,随着释放介质的pH值增大而增大,随着聚乙烯醇浓度的增大而减小。